Бактерий запрограммировали на борьбу с раком, бактерии против рака

МОСКВА, 18 окт — РИА Новости, Альфия Еникеева. Отечественные специалисты разрабатывают и испытывают препараты для иммунотерапии рака, более дешевые и такие же эффективные, как импортные аналоги.

В их основе — животные и искусственные моноклональные антитела, которые вовлекают защитные силы организма в борьбу против злокачественной опухоли. Как продвигаются исследования, РИА Новости рассказали ученые и врачи.

Антитела в помощь иммунитету

«Смысл иммунотерапии рака заключается в том, чтобы помочь человеческому организму побороть злокачественную опухоль самостоятельно. Как правило, наша иммунная система умеет распознавать раковые клетки. Но так случается не всегда.

Некоторые опухоли вырабатывают специальные белки, мешающие их увидеть и уничтожить. Если активность этих белков подавить, то иммунная система идентифицирует опухоль как чужеродную и начнет с ней бороться.

Именно на этом построено действие иммуноонкологических моноклональных антител», — объяснила РИА Новости директор Института кластерной онкологии Сеченовского университета Марина Секачева.

Помимо того что антитела умеют специфично связываться с белками на поверхности раковых клеток, они могут проникать к ним внутрь и мешать работе ферментов, разлагающих формальдегид — опасный продукт жизнедеятельности. В результате в клетке скапливаются токсины.

В прошлом году ученые из Института общей генетики РАН показали, что если антителам помочь и дополнительно блокировать в клетках работу этих ферментов (например, обрабатывая их дисульфирамом), то стойкость опухоли к действию терапии снижается.

Как отметил руководитель проекта, заведующий лабораторией генетического контроля устойчивости к стрессам Института общей генетики РАН Юрий Дорохов, работа в этом направлении продолжается, но «пока из суеверных соображений нам лучше сделать паузу в общении с прессой».

Лечение не для всех

«Не стоит рассматривать иммунотерапию как панацею. Скажем, в случае меланомы и рака легкого она очень эффективна, а при некоторых молекулярных особенностях опухоли не действует в принципе. Важно подобрать для каждого онкопациента свой вид лечения», — уточнила Марина Секачева.

Другая проблема иммуноонкологических препаратов — их высокая стоимость. Во-первых, моноклональных антител для лечения рака не так много на рынке.

Во-вторых, на все действует патентная защита, ведь первый такой препарат появился всего несколько лет назад.

Сейчас уже зарегистрированы десятки наименований в разных странах мира, еще сотни лекарственных средств — на стадии клинических исследований.

«Во многом дороговизна этих препаратов связана с особенностями разработки. Технология получения терапевтических антител для связывания конкретных белков-мишеней — чрезвычайно трудоемкий и затратный по времени процесс.

Даже использование прогрессивных методов, таких как генная инженерия и направленная эволюция, лишь ненамного повышает ее эффективность и скорость.

Кроме того, полученные в результате антитела в любом случае требуют дальнейшей гуманизации и наработки в стабильных линиях-продуцентах, создание которых — отдельная сложная задача», — пояснил заведующий лабораторией клеточного сигналинга МФТИ Николай Барлев, участвовавший в проекте по разработке искусственных антител.

Семь лет отмерь — один препарат получи

Согласно официальному реестру Миндрава России, в стране сейчас проходят клинические испытания около десятка моноклональных антител для иммунотерапии рака. По крайней мере, один препарат — отечественная разработка. Он находится на второй стадии испытаний.

Руководитель лаборатории инженерии и синтеза антител биотехнологической компании BIOCAD Анна Владимирова принимала непосредственное участие в создании одного из первых российских иммуноонкологических препаратов.

По ее словам, полный цикл его разработки и испытаний занял около семи лет.

«Создание нового моноклонального антитела мы начинаем с определения мишени. Обычно это некий белок в организме человека, который мы хотим нейтрализовать. В случае с онкологическими заболеваниями речь идет о рецепторах на поверхности опухолевых клеток, например факторах роста.

Затем мы вакцинируем животное, вводим ему антиген — ту самую мишень. Организм животного вырабатывает антитела в качестве иммунного ответа.

Дальше мы забираем у животного кровь, выделяем из нее иммунные клетки, несущие гены этих антител, и получаем из них генетический материал в виде библиотеки антител», — объясняет ученый РИА Новости.

Библиотека — это пробирка с прозрачной жидкостью, внутри которой — миллиарды разных вариантов антител. Чтобы отобрать из этого множества те, что способны затормозить размножение раковых клеток, ученые используют фаги — вирусы бактерий.

Бактерий запрограммировали на борьбу с раком, Бактерии против рака

1 из 5

Исследователи берут кровь у животного, привитого антигеном-мишенью, и выделяют из нее иммунные клетки, несущие гены антител

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

Бактерий запрограммировали на борьбу с раком, Бактерии против рака

2 из 5

Полученный генетический материал находится в библиотеках антител — пробирках с прозрачной жидкостью, внутри которых — миллиарды разных вариантов антител

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

Бактерий запрограммировали на борьбу с раком, Бактерии против рака

3 из 5

С помощью вирусов бактерий — фагов — ученые сужают число вероятных кандидатов. Затем выбирают из них два-три лучших варианта и переносят их на бактерии. Бактерии размножаются, и каждая несет на себе генетическую информацию одного варианта антитела

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

Бактерий запрограммировали на борьбу с раком, Бактерии против рака

4 из 5

Из бактерий выделяют генетический материал и расшифровывают

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

Затем исследователи с помощью биоинформатических методов строят 3D-модель антитела, точечно меняя некоторые аминокислоты, чтобы улучшить свойства полученных белковых соединений и сделать их похожими на белок человека

Бактерий запрограммировали на борьбу с раком, Бактерии против рака

5 из 5

Затем исследователи с помощью биоинформатических методов строят 3D-модель антитела, точечно меняя некоторые аминокислоты, чтобы улучшить свойства полученных белковых соединений и сделать их похожими на белок человека

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

1 из 5

Исследователи берут кровь у животного, привитого антигеном-мишенью, и выделяют из нее иммунные клетки, несущие гены антител

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

2 из 5

Полученный генетический материал находится в библиотеках антител — пробирках с прозрачной жидкостью, внутри которых — миллиарды разных вариантов антител

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

3 из 5

С помощью вирусов бактерий — фагов — ученые сужают число вероятных кандидатов. Затем выбирают из них два-три лучших варианта и переносят их на бактерии. Бактерии размножаются, и каждая несет на себе генетическую информацию одного варианта антитела

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

4 из 5

Из бактерий выделяют генетический материал и расшифровывают

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

5 из 5

Затем исследователи с помощью биоинформатических методов строят 3D-модель антитела, точечно меняя некоторые аминокислоты, чтобы улучшить свойства полученных белковых соединений и сделать их похожими на белок человека

© Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

«Мы делаем конструкции, несущие на своей поверхности варианты нужных нам антител. Затем эти фаговые частички наливаем в пробирку, где живет антиген-мишень. Нас интересуют только способные связаться с мишенью, остальные мы удаляем. Так из нескольких миллиардов вариантов у нас остаются сотни тысяч.

Из них мы выбираем две-три лучшие молекулы и переносим их на бактерии кишечной палочки. Они начинают размножаться, и появляются бактериальные клоны — потомки одной клетки. Они несут в себе генетическую информацию о единственном варианте антитела. Мы выделяем из этих бактерий генетический материал и расшифровываем его.

Полученные на этом этапе данные — это то, что обычно пишется в первых строчках патента на препарат», — объяснила исследовательница.

На заключительных этапах ученые с помощью биоинформатических методов строят 3D-модель антитела, точечно меняя некоторые аминокислоты, чтобы улучшить свойства полученных белковых соединений и сделать их похожими на белок человека. Это позволяет избежать побочных реакций, иммуногенности и нежелательного ответа организма.

«Такие конструкции мы передаем коллегам, которые работают с клетками яичника китайского хомячка. Они нарабатывают белки и тестируют их в функциональных клеточных тестах, проверяют наши гипотезы.

Если эти кандидаты прошли долгий цикл проверок, мы имеем право выпускать их на доклинические испытания к мышам, а при самом оптимистичном варианте — на клинические испытания и запускать регистрацию препарата», — уточнила Владимирова.

Пластиковая терапия

Ученые из лаборатории клеточного сигналинга МФТИ предложили значительно сократить процесс создания антител, заменив их искусственными аналогами. Они успешно испытали антитела из полимеров, позволяющие уничтожать раковые клетки.

«При непосредственном участии нашей группы удалось получить наночастицы с молекулярным импринтингом против пептидов. Это открывает возможности использовать нашу технологию в будущем для создания терапевтических препаратов на их основе.

Механизм их действия такой же, как у обычных белковых антител: они могут связывать молекулы-мишени на поверхности раковых клеток. Однако в отличие от природных аналогов они также могут нести внутри себя противоопухолевые препараты.

Таким образом, они могут одновременно выступать и как терапевтический агент, и как средство направленной доставки. То есть по специфичности и эффективности пластиковые нано-антитела ненамного отличаются от белковых аналогов, а их получение несравнимо проще и быстрее», — пояснил один из руководителей работы Николай Барлев.

Описанные результаты ученые получили на раковых клетках, растущих в пробирке. В настоящее время, по словам Барлева, идет подготовка к экспериментам на животных.

Это позволит оценить эффективность инновационных препаратов при лечении рака печени, простаты и других агрессивных форм злокачественных опухолей.

Если «пластиковые антитела» успешно пройдут испытания на животных, затем их, скорее всего, протестируют и на человеке.

Источник: https://ria.ru/20191018/1559896967.html

Бактерии против рака

Как ни удивительно, но идея лечить рак с помощью бактерий возникла очень давно, ещё 200 лет назад. Первые систематические исследования противоракового эффекта бактерий выполнил американский хирург-онколог Вильям Коли в 1890-х годах.

Заметив, что перенесённая бактериальная инфекция улучшает состояние онкобольных, он начал специально вводить пациентам бактерии стрептококков. Бактерии были живые, и, хотя в борьбе с раком удалось достичь прогресса, больные умирали из-за самих микробов.

Тогда Коли стал убивать микроорганизмы нагревом перед тем, как вводить больным, и добился значительных успехов: многие из его пациентов, которые находились на последних стадиях заболевания, выздоравливали и жили ещё много лет.

Причём эффект был как в том случае, когда бактерии вводили прямиком в опухоль, так и тогда, когда их вводили просто в кровь.

Бактерии, живые или мёртвые, неизбежно привлекают внимание иммунной системы. Но, как известно, иммунитет «охотится» не только за инфекциями, отслеживать злокачественные клетки также его задача. Очевидно, в случае противораковой «вакцины» Вильяма Коли иммунная система, раззадоренная микробами, уничтожала заодно и опухоль.

Со временем о бактериальном методе подзабыли — на первый план вышли радио- и химиотерапия, да и хирурги научились удалять опухоли более тщательно. Но в конце XX века о работах Коли вспомнили снова, и оказалось, что эффективность его «вакцины» почти такая же, как у многих современных противораковых схем лечения.

Исследования возобновились.

Не всякие бактерии оказались пригодны для лечения рака. Когда больным вводили внутривенно ослабленных сальмонелл, те не оказывали почти никакого влияния на опухоль. Но когда в качестве бактериального десанта использовали почвенных бактерий Clostridium novyi, появилась надежда на успех.

Клостридии — анаэробы, то есть предпочитают жить там, где кислорода нет или же очень мало. Именно это заставляет их искать в организме опухоль: ведь в раковой опухоли уровень кислорода очень низкий.

(А низкий он из-за того, что опухоли приходится обходиться без кровеносных сосудов, хотя на каком-то этапе развития они всё-таки в неё прорастают.)

Бактерий запрограммировали на борьбу с раком, Бактерии против рака

Живые клостридии убивают опухоль, вероятно, с помощью своих ферментов, а потом используют остатки раковых клеток как источник питательных веществ. Кроме того, они активируют иммунную систему, которая вместе с бактериальными клетками начинает уничтожать и раковые.

В экспериментах исследователей из Университета Джонса Хопкинса (США) бактерии перед введением ослабляли нагреванием, и благодаря тому, что бактерии были живыми, они сохраняли способность действовать на раковые клетки своими ферментами.

В результате из шестнадцати подопытных собак с опухолью у пяти она остановилась в росте, у шести уменьшилась или вовсе исчезла.

Бактерии, как известно, весьма терпимо относятся к вмешательству в свой геном: их можно снабдить одним, двумя, а то и несколькими генами из какого-нибудь другого организма, и бактериальная клетка не только выживет, но и даст возможность новым генам работать внутри себя.

Сейчас генетическая модификация бактерий стала рутинной процедурой: например, диабетики уже не один десяток лет используют инсулин, синтезируемый кишечной палочкой с человеческого гена. Очевидно, что в случае противораковых бактерий исследователям не могла не прийти в голову мысль как-то их усилить.

Некоторое время назад сотрудники Маастрихтского (Нидерланды) и Ноттингемского (Великобритания) университетов модифицировали бактерию Clostridium sporogenes, снабдив её ферментом, активирующим противоопухолевый препарат, который надо было вводить следом за бактерией.

Анаэробные клостридии, скопившись в опухоли, выделяли фермент, превращавший молекулу — предшественника лекарства — в само лекарство. По сути, это форма химиотерапии, которую удалось ограничить только самой опухолью: за её пределами препарат остаётся неактивным (поскольку там нет бактерий) и не вредит здоровым тканям.

Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего вместе с коллегами из Массачусетского технологического института (США) пошли ещё дальше.

В последней статье в «Nature» они описывают Salmonella enterica, модифицированных тремя разными способами: одна разновидность синтезировала токсин под названием гемолизин Е, проделывающий дыры в мембранах раковых клеток; другая — специальный белок, активирующий иммунную систему; наконец, третья разновидность сальмонелл производила особую молекулу, запускающую в раковых клетках программу самоуничтожения. Синтез всех трёх видов «оружия» включался сигнальной молекулой, которую опять же создавали сами бактерии. Сигнальная молекула, кроме того, могла выходить из бактериальных клеток наружу и передавать сигналы другим бактериям — таким образом можно было добиться синхронизированной работы всей колонии. Но когда химического сигнала становилось слишком много, он запускал ещё и синтез вирусного белка (ген которого опять же загодя вносили в сальмонелл), и этот белок разрушал бактерии. Все накопленные противораковые вещества оказывались во внешней среде, а на месте большой колонии бактериальных клеток оставалась лишь горстка выживших, которые, впрочем, вскоре создавали всю колонию заново. Периодическое убийство бактерий требовалось не только для того, чтобы высвободить из них лекарственные молекулы — если микробам дать разрастись выше определённого уровня, они станут вредить уже здоровым клеткам как сами, так и с помощью тех противораковых веществ, которые они насинтезировали.

Все три вида модифицированных сальмонелл хорошо сработали на культуре клеток рака шейки матки, но, когда настал этап экспериментов с животными, оказалось, что бактерии дают лучший эффект, если использовать их с обычным химиотерапевтическим средством — 5-фтороурацилом, который подавляет деление раковых клеток. Мыши с опухолью толстого кишечника и метастазами в печени жили дольше, когда получали противораковые бактерии вместе с 5-фтороурацилом, чем если бы им вводили отдельно либо бактерии, либо лекарство. Авторы работы подчёркивают, что полностью опухоль не исчезала, но это говорит лишь о том, что не все возможности такого подхода реализованы до конца: микробов можно снабдить более сильнодействующим оружием, и если учесть, что сальмонелл подвергли достаточно простым модификациям, то методу определённо есть куда расти.

Правда, здесь снова возникает вопрос об адресной доставке.

Поскольку вышеописанные эксперименты ставили с кишечными и печёночными опухолями, то бактериальный препарат можно было давать животным перорально, то есть через рот: модифицированные микробы без дополнительных усилий со стороны экспериментаторов накапливались в кишечнике и в печени.

Но если мы захотим направить бактерии в какой-нибудь другой орган, то придётся либо внедрять их с помощью прямой инъекции, либо придумать, как заставить микробов самих прийти туда, куда надо.

Об одном решении мы уже говорили: взять анаэробных бактерий, которые могут жить и работать только в условиях пониженной концентрации кислорода, а как раз такие условия им предоставит опухоль. Возможно, специфичность микробов можно усилить, снабдив их некоей молекулярной антенной, которая приведёт их к опухоли.

Есть и другой вариант — довериться иммунитету; именно так поступили исследователи из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна (США). В статье, которая вышла в журнале «PNAS» в 2013 году, они рассказали о радиоактивных бактериях Listeria monocytogenes, которых направили бороться против рака поджелудочной железы.

Орудием борьбы служили изотопы рения, закреплённые на поверхности бактериальных клеток. Сами листерии достаточно опасны, но, оказавшись в теле больного животного, они накапливались только в опухоли.

Дело в том, что в зоне злокачественных опухолей иммунная система обычно работает плохо, и потому бактерии, которые перед введением в организм ещё и специально ослабляют, обосноваться могут только там — за пределами опухоли их истребит иммунитет.

В случае с листериями так и вышло: радиотерапия оказалась адресной, и число метастазов у животных удалось уменьшить на 90% (напомним, что рак поджелудочной железы считается одним из самых агрессивных из-за необычайно высокой склонности к метастазированию).

С другой стороны, против первичной опухоли, которая, собственно, и рассылает метастазы, радиобактерии оказались почему-то бессильны. Как заставить бактерии обнаруживать абсолютно все очаги болезни? Это ещё одна проблема разрабатываемых микробных способов противораковой терапии, которую, будем надеяться, удастся в скором времени решить.

Напоследок заметим, что не только бактерии можно использовать в качестве биологического оружия против рака.

Так, сотрудники кафедры микробиологии и вирусологии Российского университета дружбы народов под руководством профессора Михаила Далина исследуют антионкогенные свойства трипаносом — одноклеточных организмов, которые паразитируют как на животных, так и на людях, вызывая сонную болезнь, болезнь Шагаса и др.

Ранее было показано, что Trypanosoma cruzi уменьшает вероятность развития колоректального рака у крыс и мышей.

Среди прочих противораковые свойства трипаносом наблюдали исследователи из Университета Колимы (Мексика), которые вместе с коллегами из РУДН стали соавторами статьи в «Bulletin of Experimental Biology and Medicine», опубликованной в 2015 году и посвящённой влиянию трипаносом на лимфатическую опухоль.

Опыты ставили с мышами, страдающими от одной из разновидностей Т-клеточной лимфомы (то есть когда опухоль возникает в лимфатической ткани из клеток-предшественников Т-лимфоцитов). Оказалось, что если таким животным вводить обломки клеток трипаносом, то опухоль не только остановится в росте, но и начнёт уменьшаться в размерах. Такой же эффект случается и при контакте живых трипаносом с раковыми клетками, однако вводить разрушенных одноклеточных паразитов видится всё-таки более безопасным.

В другой статье, опубликованной в 2014 году в журнале «Цитология», говорится не о бактериях и не о простейших, а о грибе Trichoderma asperellum из семейства Гипокрейных. Правда, в этом случае мышам с опухолью вводили не сами грибы, а культуральную жидкость, в которую грибы во время роста выделяли какие-то свои вещества.

Резеда Тухбатова и её коллеги из Казанского государственного университета пишут, что под действием культуральной жидкости опухоль разрушается; действующим веществом предположительно является L-лизин-α-оксидаза, которая известна своими противоопухолевыми свойствами и которую грибы рода Trichoderma активно синтезируют.

Необходимо добавить, что исследователи работали с меланомой, которая тоже считается одной из самых агрессивных разновидностей рака, активно рассылающей метастазы в другие органы и ткани.

Сейчас появляется всё больше сообщений о том, что те или иные вещества, содержащиеся в грибах, способны убивать злокачественные клетки; и возможно, именно грибы помогут нам пусть не избавиться от рака полностью, но хотя бы сделать эту болезнь менее опасной.

Источник: https://www.nkj.ru/archive/articles/29478/

Кишечные палочки помогают в борьбе с раком

Современные ученые могут «запрограммировать» живые клетки, чтобы в определенных условиях они вели себя определенным образом. И это открывает новые возможности в онкологии. Один из недавних примеров — исследование, во время которого ученые «запрограммировали» бактерии у мышей и заставили их помогать в борьбе с раком.

В норме иммунная система человека должна уничтожать все «неправильные» клетки. Но злокачественные опухоли умело избегают такой «казни». Они посылают молекулярные сигналы, которые буквально означают для иммунитета «не бей меня».

Недавно ученые из Колумбийского университета в Нью-Йорке (США) смогли «запрограммировать» бактерии так, чтобы они отключали этот молекулярный сигнал. Метод протестировали на мышах с лимфомой, и он помог сократить размеры опухолей, увеличить выживаемость. «Запрограммированные» бактерии оказались эффективны не только против первичной опухоли, но и против ее метастазов.

Старший автор исследования, Тэл Данино (Tal Danino), отмечает:

Мы можем создавать бактерии, которые вызывают локальное воспаление в опухолевой ткани и помогают иммунной системе обнаруживать как первичную злокачественную опухоль, так и мелкие отдаленные метастазы, недоступные для обычных методов диагностики.

Проблема в том, что молекулярные сигналы «не бей меня» посылают не только опухолевые, но и нормальные клетки тела. Бактерии помогли решить эту проблему: ученые «запрограммировали» их таким образом, что они подавляют молекулярный сигнал только тогда, когда «чувствуют», что находятся в микроокружении злокачественной опухоли.

Кишечная палочка и нанотехнологии

Для лечения рака ученые из Колумбийского университета использовали непатогенные кишечные палочки, в которые были встроены специальные «закодированные нанотела».

Бактерии размножаются в погибшей опухолевой ткани, а когда их численность достигает критического значения, погибают и выделяют «закодированные нанотела», которые и делают опухолевую ткань восприимчивой к атакам иммунной системы.

Однако, после массивной гибели, некоторое число бактерий остается, и оно дает начало новой популяции. «Цикл лечения» повторяется многократно.

Как это работает?

Ученые отмечают, что новый метод лечения имеет два механизма действия. Во-первых, проникая в опухолевую ткань, бактерии вызывают местное воспаление и активируют иммунную систему.

Во-вторых, за счет того, что кишечные палочки отключают в опухолевых клетках сигнал «не бей меня», активируются макрофаги. Эти клетки-пожиратели поглощают раковые клетки, что, в свою очередь, стимулирует инфильтрирующие опухоль Т-клетки, и они мигрируют в метастазы.

Таким образом, ученые доказали, что бактерии можно использовать для безопасной доставки препаратов, стимулирующих иммунные реакции, в опухолевую ткань.

На данный момент исследователи проверяют эффективность и безопасность нового метода лечения на животных. Если всё пройдет успешно, можно будет перейти к клиническим испытаниям на людях.

Мы в Европейской онкологической клинике постоянно следим за появлением новых противоопухолевых препаратов.

Как только новый препарат проходит лицензирование на территории России, мы стараемся как можно раньше внедрить его в нашу клиническую практику.

Европейская онкологическая клиника — место, где пациент может получить лечение с применением наиболее современных методик, на уровне ведущих западных онкологических центров.

Запись
на консультацию
круглосуточно

Источник: medicalnewstoday.com.

Источник: https://www.euroonco.ru/science-news/zaprogrammirovannye-bakterii-boryutsya-s-rakom

Пробиотики – бактерии, способные отражать рак

Пробиотики – бактерии, способные отражать рак

В нашем кишечнике живут миллионы бактерий. В толстой кишке их полмиллиарда на миллиметр! Организм содержит больше бактерий, чем клеток, они составляют два килограмма веса тела и образуют так называемую кишечную флору.

У мышей, живущих в стерильной среде, без бактерий в кишечнике, слабая иммунная система, и они предрасположены ко всем заболеваниям. Дети рождаются без бактерий, но потом от матери, и главным образом через молоко, число бактерий в их организме умножается.

Большинство бактерий, присутствующих в пищеварительном тракте, являются «друзьями». Они облегчают продвижение пищи и ее переваривание, а также укрепляют иммунную систему.

В кишечнике пребывает 75% иммунных клеток! Кишечные бактерии влияют на иммунную систему, укрепляя или разрушая ее, в зависимости от того, какие бактерии преобладают, полезные или вредные.

Это преобладание, в свою очередь, зависит от нашего питания.

ВАЖНО! Кишечные бактерии лишают силы токсичные субстанции и не дают им поступать в кровь. Они также участвуют в образовании витамина К, фолиевой кислоты, витамина В и некоторых жирных кислот.

Когда вредные бактерии преобладают над полезными, мы предрасположены к болезням: от диареи до язвенных колитов, болезни Крона и рака.

Что разрушает кишечную флору? Лекарства, особенно химиотерапия, антибиотики, стрессы и нездоровое питание.

Какие бактерии полезны?

Самые полезные – бифидобактерии и лактобациллы. Из лактобацилл выделяются lactobacillus acidophilus и lactobacillus bifidus. Эти бактерии называются пробиотиками; они затрудняют рост раковых клеток толстой кишки.

Пробиотики облегчают опорожнение кишечника и предупреждают запоры, благодаря чему токсины, присутствующие в пище, не задерживаются в кишечнике. Бактерии-пробиотики играют главную роль в дезинтоксикации организма.

Какие бактерии нам вредят?

Когда вместо дружеских бактерий превалируют «вражеские» (бактероиды, клостридиум, энтеробактерии), формируется множество токсинов. Эти бактерии производят канцерогенные вещества, которые, в свою очередь, синтезируются при усвоении животных протеинов. Пища, богатая мясом, молочными продуктами и жирами, способствует росту вредных бактерий и риску раковых заболеваний.

  • Присутствие в кале bacteroides vulgaris и bacteroides stercoris предрасполагает к раку толстой кишки, тогда как присутствие lactobacillus acidophilus ассоциируется с меньшим риском рака.
  • Что такое пробиотики?
  • Пробиотики определяются как живые микроорганизмы, которые, находясь в адекватных количествах, улучшают здоровье.

Век назад Илья Мечников (русский ученый, лауреат Нобелевской премии и профессор Института Пастера в Париже) открыл, что некоторые бактерии, называемые молочнокислыми бактериями, полезны для здоровья и продлевают жизнь.

Мечников утверждал, что «кишечное отравление организма» и старение, как результат интоксикации, могут подавляться, если улучшать кишечную флору и использовать полезные микробы, заменяя ими такие вредные, как клостридиум.

Мечников пропагандировал простоквашу за содержание лактобактерий, которые он назвал «болгарской палочкой». С этого момента поиски пробиотиков, улучшающих наше здоровье, не прекращаются.

ФУНКЦИИ ПРОБИОТИКОВ

? Польза для иммунитета

Пробиотики улучшают деятельность иммунной системы и увеличивают число натуральных киллеров. Они активизируют макрофаги и В-лимфоциты, стимулируют выработку иммунноглобулина А (IgA) как спорадически, так и систематически. Это иммуномодулирующее воздействие переходит в ингибирование опухолей и продлевает жизнь.

? Польза неиммунного характера

Помогают усваивать пищу и улучшают ее питательность. Конкурируют с патогенами за питательные вещества. Изменяют рН для создания локальной среды, враждебной для патогенов, поскольку обладают антибактериальным, противовирусным и противогрибковым воздействием. Борются со всеми инфекциями.

? Снижают невосприимчивость к лактозе, чем страдают многие люди.

? Стимулируют глутатион трансферазу, мощный антиоксидантный энзим, эффективно устраняющий свободные радикалы.

? Ингибируют рост опухолей.

? Продуцируют антимутагенные и противораковые вещества, предупреждая атаку канцерогенных субстанций на клетки. Являются детоксификаторами, то есть помогают очищать кишечник от токсинов.

? Предупреждают озлокачествление предраковых заболеваний толстой кишки.

? Улучшают абсорбцию железа, кальция и магния.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРОБИОТИКОВ Пробиотики обладают многими терапевтическими свойствами.

? Предупреждают мочеполовые заболевания.

? Помогают при запорах.

? Защищают от диареи; снижают диарею, вызванную антибиотиками и химиотерапией.

? Защищают от рака (особенно толстой кишки и мочевого пузыря) и остеопороза.

? Полезны для искоренения Хеликобактер пилори, бактерии, связанной с возникновением рака желудка и МАПГ-лимфомы.

  1. Какие продукты являются пробиотиками?
  2. Пробиотики – продукты, которые содержат достаточное количество соответствующих микроорганизмов в кишечной флоре.
  3. К ним относятся: йогурт (лучше козий), кефир, шукрут, экологически чистый яблочный уксус, кимчи, тамари и мисо.

Йогурт считался самым признанным пробиотиком, но, хотя он может содержать до пятисот миллионов бактерий на один грамм, его нельзя считать настоящим пробиотиком, потому что штаммы, используемые для его изготовления, не выдерживают кислотности желудка и желчи и не доходят до толстой кишки. Если бы в йогурт добавлялись устойчивые штаммы, он мог бы стать хорошим источником пробиотиков.

Ежедневное потребление йогурта, обогащенного пробиотиками, не разрешает вредным и потенциально канцерогенным веществам, которые мы поглощаем с пищей, причинять ущерб клеткам слизистой оболочки кишечника, то есть предотвращает мутации клеток.

Кефир – хорошее решение для ежедневного приема пробиотиков. Можно пить кефир, сделанный на молоке, воде или чае (чайный гриб комбуча).

У мышей – носителей опухоли человека – удалось затормозить рост опухолей на 70% при употреблении ими кефира. Эта впечатляющая регрессия опухолей обязана способности пробиотиков кефира стимулировать иммунную систему.

Что такое пребиотики?

Это вещества или продукты, которые не усваиваются верхними отделами кишечника и создают благоприятный физиологический эффект для человека, избирательно стимулируя рост кишечной флоры и деятельность «хороших» бактерий. К ним относятся инулин, фруктоолигосахариды и олигосахариды грудного молока. Они не перевариваются желудочным соком и полностью доходят до толстой кишки.

  • Существуют продукты, действующие как пребиотики и стимулирующие рост пробиотиков: грудное молоко, чеснок, томат, спаржа, цельные крупы, одуванчик (львиный зуб) и банан.
  • Что такое симбиотики?
  • Симбиотики – продукты, содержащие как пребиотики, так и пробиотики (например, бифидобактерии + фруктооли-госахариды) и, таким образом, сочетающие преимущества обоих веществ.
  • Мы можем есть соевый соус (тамари) с овощами или пить чайный гриб комбуча и есть зеленый салат.
  • Полезны ли добавки с пробиотиками?

Добавки с пробиотиками хорошего качества могут принести пользу пациентам с онкологией, прежде всего тем, кто проходит курс химиотерапии.

Химиотерапия ослабляет кишечную флору и иммунную систему, поэтому пациенты особенно восприимчивы к инфекциям и токсинам, потребляемым с пищей и поступающим с химиотерапией.

Поскольку пробиотики защищают клетки от мутаций, в курсе химиотерапии их необходимо дополнительно принимать. Кроме того что химиотерапия мутагенна, она провоцирует изменения в ДНК здоровых клеток и может приводить к образованию новых опухолей.

Как многие врачи прописывают пробиотики пациентам, принимающим антибиотики, так онкологи должны назначать их своим пациентам, проходящим курс такого агрессивного и разрушительного для кишечной флоры лечения. Однако я не знаю ни одного онколога, который так поступает.

ВАЖНО! Пробиотики и пребиотики обладают противораковым эффектом. Их потребление полезно для предупреждения и лечения рака, как уже было показано.

Употребление пробиотиков и пребиотиков

Чтобы пробиотики помогали от рака, следует потреблять их часто и регулярно, так как эти бактерии недолго живут в толстой кишке. Если мы потребляем пробиотики вместе с пребиотками, усиливается их положительное воздействие на толстую кишку.

Когда пациентам с раком толстой кишки дополнительно дают пробиотики, активность опухоли снижается. Так что мы должны привыкнуть к кефиру, шукруту, соевому соусу и мисо. Я бы снизила потребление йогурта из коровьего молока, несмотря на большое содержание в нем «хороших» бактерий, так как мы убедились в том, что молоко не слишком полезно при раке. Лучше пить экологический козий йогурт.

КЕФИР КАК АЛЬТЕРНАТИВА ЙОГУРТУ

Один из способов потреблять пробиотики каждый день – готовить кефир (из молока, воды и чая комбуча) дома. Проще всего и полезней для больных раком делать кефир на воде.

Слово «кефир» происходит от турецкого слова «кейф», что значит «хорошее самочувствие». Кефир очень популярен в России и Восточной Европе. Закваской являются гранулы, похожие на цветную капусту, которые содержат пробиотики. Обычно это lactobacillus acidophilus. В кефире больше живых бактерий, чем в йогурте.

Кефир на воде. Обладает очищающими, мочегонными и тонизирующими свойствами. У него, по сравнению с молочным кефиром, меньше белков и жиров. Чтобы приготовить кефир, нужно обзавестись узелками закваски для воды.

Не путайте их с кефирными молочными бактериями, они совсем другие. Итак, возьмите стеклянную посуду и ситечко. Ингредиенты: литр минеральной или отфильтрованной воды, три ложки гранул tibicos, три ложки натурального подсластителя (мед, рисовый сироп и т.п.

), кусочек цитруса по вкусу и сухофрукт, тоже по вкусу.

Соедините все ингредиенты в стеклянном сосуде и закройте (я использую фольгу и резиновую прокладку на горлышко банки, чтобы не скапливался газ), взболтайте содержимое, оставьте при комнатной температуре на сорок восемь часов. Процедите через ситечко и пейте. Когда кефир закончится, промойте узелки закваски водой без хлора, и можно снова делать то же самое. Летом узелки кефира значительно увеличиваются, зимой они едва растут.

Рецепт виноградного кефира: 700 мл воды + 300 мл сока черного винограда + три ложки водного кефира.

Гранулы закваски берутся у друзей или заказываются через Интернет. Кефир распространяется среди знакомых.

КИМЧИ

Это корейский рецепт маринованных овощей, очень полезный для здоровья, питательный и богатый пробиотиками. Для домашнего приготовления нужно сначала сделать маринад. Он состоит из кунжутного или оливкового масла, семян кунжута, перца, сладкого перца, кайенского перца, чеснока, сока лимона и экологического рисового или яблочного сока.

Для квашения следует брать только сезонные и, по возможности, экологические овощи. Это брокколи, лук, морковь, капуста и пр. Можно добавить яблоко или апельсин.

Овощи смешиваются с маринадом в стеклянной посуде и оставляются в холодильнике на семь дней. Кимчи можно считать готовым и подавать в качестве гарнира. Есть его надо понемногу.

В больших количествах он вызывает боли в животе, особенно у людей, не привыкших к маринадам.

Как видите, кимчи насыщен противораковыми веществами и пробиотиками, кроме того, это полноценное питание.

ШУКРУТ

Это квашеная капуста. Блюдо популярно в Германии, и его принято подавать, как подсказала народная мудрость, с рулькой. Немцы любят мясо и всегда сервируют его с шукрутом; таким образом, токсины мяса нейтрализуются пробиотиками квашеной капусты. Можно есть шукрут малыми порциями вместе с салатами.

  1. МИСО И СОЕВЫЙ СОУС
  2. Эти ферментированные продукты принято потреблять в Японии.
  3. Следующая глава

Источник: https://biography.wikireading.ru/209580

Программирование бактерий для борьбы с раком

Способность программировать живые клетки определенным образом вести себя в определенных условиях создает новые возможности в медицине. В качестве примера можно привести недавнее исследование на мышах, в котором исследователи программировали бактерии для борьбы с раком.

Ученые смогли перепрограммировать бактерии и использовать их в борьбе с раком.

Некоторые опухоли процветают и распространяются, потому что их клетки посылают сигнал «не ешь меня», который заставляет иммунную систему оставлять их в покое. Опухолевые клетки, которые не отправляют сигнал, уязвимы для макрофагов и других иммунных клеток, которые могут поглощать и переваривать их.

  • Теперь ученые из Колумбийского университета в городе Нью-Йорк показали, что можно запрограммировать бактерии на отключение сигнала «не ешь меня» и стимулирование противоопухолевого иммунного ответа.
  • Этот подход является примером синтетической биологии, развивающейся области, в которой лечение обещает быть более эффективным и специфичным, чем многие молекулярные методы.
  • В недавней статье Nature Medicine исследователи описывают, как они программировали бактерии и использовали их для сокращения опухолей и увеличения выживаемости на мышиной модели лимфомы.
  • Они увидели, что лечение не только уменьшило опухоли, которые они вводили, но и отдаленные вторичные опухоли или метастазы также ответили.
  • «Наблюдение реакции необработанных опухолей наряду с лечением первичных поражений было неожиданным открытием», — говорит со-старший автор книги Таль Данино, доцент кафедры биомедицинской инженерии в Колумбийском университете.

Пример эффекта абскопа

Данино утверждает, что то, что они увидели, было первой демонстрацией «эффекта абсципа» в лечении рака, в котором используются бактерии.

«Это означает, — добавляет он, — что мы сможем создавать бактерии для локального воспаления опухолей, а затем стимулировать иммунную систему для поиска опухолей и метастазов, которые слишком малы, чтобы их можно было обнаружить с помощью визуализации или других подходов». . «

В противораковой терапии эффект от обморока заключается в способности вызывать противоопухолевый ответ, который разрушает раковые клетки вдали от основной мишени.

Клетки, которые посылают сигналы, не питают меня, часто встречаются не только в опухолях, но и в здоровых тканях. Это представляет собой проблему для разработчиков иммунотерапии, которые нацелены на сигнал.

Данино и его коллеги решили эту проблему, запрограммировав бактерии таким образом, чтобы они высвобождали полезную нагрузку, подавляющую сигнал, только когда чувствовали, что находятся в «микроокружении опухоли».

E. коли с закодированными нанотелами

Полезная нагрузка была в форме «закодированного нанотела», а бактерия, которую они использовали, была «непатогенным штаммом Escherichia coli».

В опухолях бактерии E. coli размножаются в некротических ядрах или в карманах умирающих клеток.

Команда запрограммировала бактерии на определение кворума, что означает, что, когда они достигли определенного размера популяции, они умерли и выпустили полезную нагрузку закодированных нанотел.

Эта стратегия остановила проникновение бактерий в другие ткани и заставила замолчать сигналы «не ешь меня» в своих клетках. Тем не менее, он также оставил достаточно бактериальных клеток, чтобы начать новую популяцию, создавая повторяющиеся циклы доставки лекарств в опухоли.

Команда уже продемонстрировала такую ​​стратегию доставки лекарств на ранних этапах работы.

В новом исследовании они показали, что он также может избирательно отключать сигналы в раковых клетках, воздействуя на CD47, белок, который посылает сигнал.

Примирующие инфильтрирующие опухоль Т-клетки

Команда предполагает, что лечение работает, потому что оно делает две вещи. Во-первых, присутствие живых бактерий вызывает местное воспаление в опухоли. Это вызывает иммунную систему.

Второе, что делает лечение, — это запускает иммунные клетки, такие как макрофаги, в проглатывание опухолевых клеток, потому что они выключают их CD47, не съедая меня. В свою очередь, этот иммунный ответ вызывает «инфильтрирующие опухоль Т-клетки», которые затем мигрируют в отдаленные метастазы.

Исследователи предполагают, что полученные данные являются «доказательством концепции абсципального эффекта, вызванного искусственной бактериальной иммунотерапией», и делают вывод:

«Таким образом, сконструированные бактерии могут использоваться для безопасной и локальной доставки полезных нагрузок иммунотерапии, приводящих к системному противоопухолевому иммунитету».

Они уже проверяют безопасность и эффективность метода при других типах рака у мышей. После этого они надеются приступить к клиническим испытаниям на людях.

Источник: https://medicalnews.ru/programmirovanie-bakterij-dlja-borby-s-rakom/

Бактерии против рака

Еще около 200 лет назад ученые отметили, что бактериальные инфекции в некоторых случаях способны бороться с онкологическими заболеваниями.

К примеру, в 90-х годах XIX-го столетия хирург из Нью-Йорка по имени Уильям Коли с относительным успехом лечил раковые опухоли посредством инъекций различных видов патогенных бактерий непосредственно в пораженное место или внутривенно.

Однако при появлении более современных способов терапии онкологии метод Коли стал неактуален.

Группа исследователей-генетиков в области онкологических заболеваний, ведущая научную деятельность в Университете Джонса Хопкинса, на протяжении последнего десятка лет изучает влияние различных видов бактерий на злокачественные опухоли.

В результате ученые сконцентрировали свои силы на бактерии Clostridium novyi, обитающей в почве.

Для успешной жизнедеятельности этого микроорганизма нужна окружающая среда, бедная кислородом, а ведь она как раз является таковой в раковых клетках.

Ученые вывели «упрощенную» версию бактерии (C. novyi-NT), удалив один из ее генов, отвечающий за синтез токсина, чтобы микроорганизм приносил наименьший вред человеку при терапевтическом использовании.

Проводимые опыты на опухоли головного мозга крыс (глиоме) показали тот результат, что инъекционное введение штамма C. novyi-NT напрямую в раковую опухоль провоцируют ее существенное уменьшение в размере.

Лечение больных животных бактериями также почти вдвое продлило их жизнь в отличие от тех, кто его не получал.

Изучение биоматериала под микроскопом показало, что вводимые бактерии довольно активно атакуют и разрушают клетки злокачественной опухоли с дефицитом кислорода, но при этом старательно игнорируют здоровые клетки, насыщенные кислородом, расположенные всего в нескольких микрометрах от раковых.

Поскольку результаты опытов на искусственных экспериментальных моделях во многих случаях не предоставляют возможность предугадать реакцию человеческого организма на лечение, ученые решили попробовать продолжить свое исследование на случайно развившихся злокачественных новообразованиях у собак.

Именно они были выбраны в качестве промежуточного объекта изучения прежде, чем испытать вакцину на людях, поскольку онкологические заболевания человека и собаки обладают сильным генетическим сходством. Для эксперимента отобрали 16 домашних собак, больных раком, безрезультатно леченным стандартными способами.

По истечении 21 дня с момента инъекции C. novyi-NT непосредственно внутрь опухоли у шести собак опухоль существенно сократилась, приблизительно на 30 процентов. В последствии у трех из них опухоли полностью рассосались. У пяти других собак рост опухолей приостанавливался.

При этом большинство животных ощущало негативные последствия полученной бактериальной инфекции.

Чувствуете недомогание? На теле появились уплотнения? Запишитесь на консультацию к онколога, чтобы предупредить развитие возможных заболеваний.

Исследователи, основываясь на полученных результатах, решились испытать метод борьбы с раком клинически. Первой и пока что единственной их участницей стала пациентка, у которой была обнаружена метастазированная леймиосаркома – раковая опухоль гладких мышц, обычно зарождающаяся в брюшине.

Препарат, основанный на бактерии C. Noyvi-NT, был введен женщине инъекционно в метастатическую опухоль, образованную на правом плече. При том, что введенная пациентке доза составляла менее 1% от той, что получали собаки, она значительно сократила объем раковой опухоли внутри и вокруг плечевой кости.

Но не обошлось и без побочных эффектов терапии. Была обнаружена деструкция кости из-за ускоренного разрушения раковых клеток, а также внезапная воспалительная реакция и образование абсцесса в области инъекции.

В летального исхода пациентке избежать не удалось, но не из-за этих побочного действия вакцины, а из-за метастазов раковых клеток в другие отделы организма.

По словам ведущего автора исследований, клинические испытания бактериальной терапии онкологических заболеваний будут продолжаться и расширяться.

В дальнейшем планируется тестирование безопасности такого способа и его эффективности влияния на различные виды рака.

Помимо этого, будет изучена возможность сочетания бактериальной терапии с привычными способами лечения раковых опухолей такими, как химиотерапия и лучевая терапия.

Источник: https://medbooking.com/blog/post/bakterii-protiv-raka

Бактерии против рака

Максим Руссо, Полит.ру

Опухолевые клетки часто избегают атаки со стороны иммунной системы организма, так как не распознаются ее как чужеродные. Чтобы преодолеть это препятствие, ученые предлагают заражать клетки опухоли бактериями.

В недавнем эксперименте они модифицировали бактерию сальмонеллу, известную тем, что она вызывает тяжелые пищевые инфекции, и заставили ее заразить клетки опухолей человека, пересаженных лабораторным мышам.

Это вызвало сильный иммунный ответ, что привело к уменьшению размера опухолей и, впервые за историю подобных экспериментов, к прекращению метастазирования. Если такой метод удастся воспроизвести в организме человека, это станет значительным шагом вперед в бактериальной терапии рака.

Наблюдения о положительном влиянии некоторых бактериальных инфекций на состояние раковых больных врачи делали еще в XVIII веке, когда даже не было известно о существовании бактерий. Отмечалось, что так называемая рожа – инфекционное воспаление с характерным покраснение кожи, может привести к замедлению роста опухоли или даже ее уменьшению.

Про это явление доктор Антон Чехов рассказывал в письме к Суворину от 24 декабря 1890 года: «Рак не есть микроба; это ткань, растущая не на своем месте и, как плевел, заглушающая все соседние ткани. Если дяде Гея стало легче, то это значит только, что в кохин, как составная часть, входит рожистый грибок, т. е. элементы, производящие болезнь рожу.

Давно уже замечено, что при роже почему-то временно приостанавливается рост злокачественных опухолей».

Первый опыт целенаправленного применения бактерий против рака относится к концу XIX века.

Тогда американский хирург Уильям Коли (1862 – 1936) предложил «противораковую вакцину» на основе бактерий Streptococcus pyogenes (возбудитель скарлатины) и Serratia marcescens (ответственная за часть так называемых внутрибольничных инфекций дыхательных и мочевыводящих путей).

Уильям Коли обнаружил несколько историй болезни, где пациенты с тяжелой стадией рака излечивались, перенеся бактериальную инфекцию. В 1891 году он сделал инъекцию стрептококков больному с неоперабельной опухолью и обнаружил, что она уменьшилась.

Последующие инъекции привели к полному исчезновению опухоли. Коли продолжил свои эксперименты, но столкнулся с тем, что пациенты стали умирать от инфекции. Тогда он перешел от использования живых стрептококков к бактериям, убитым при помощи нагревания.

Всего Уильям Коли провел терапию более 800 пациентов, и более чем в половине случаев она оказывалась успешной. Применялся этот метод и после смерти его изобретателя. Однако к 50-м – 60-м годам получили развитие радиотерапия и химиотерапия раза, и «вакцина Коли» постепенно стала терять популярность.

В 1963 году, когда после истории с талидомидом правила регистрации лекарственных средств в США стали строже, «вакцина Коли» не получила автоматического одобрения FDA и ее выпуск был прекращен. Несколько проведенных в последующие годы клинических испытаний показали противоречивые результаты.

Сейчас вакцину Коли производят небольшие фармкомпании с целью проведения дальнейших клинических испытаний.

Эстафету подхватили в Японии, где исследовать действие стрептококков на опухоли начали в 1960-х годах.

В середине 1970-х японцы создали препарат пицибанил (ОК-432) на основе специальным образом обработанных бактерий Streptococcus pyogenes.

Он показал значительную эффективность в лечении лимфангиномы – доброкачественной опухоли стенок лимфатических сосудов, встречающейся у детей. Для терапии этой опухоли инъекции пицибанила применяется и сейчас.

Сам Коли объяснял действие свой вакцины тем, что токсины бактериальных клеток в некоторых случаях способны действовать избирательно, угнетая в первую очередь клетки опухолей.

Современное объяснение заключается в том, что появление бактериальных антигенов активирует иммунный ответ организма.

Поэтому целый ряд лабораторий во всем мире ищет наиболее эффективные пути использования бактерий для борьбы с раком.

Поскольку бактерии часто поселяются на некротических, бедных кислородом тканях, какие присутствуют и в большинстве крупных опухолей, ученым легко удается нацелить их на опухолевую ткань. Один подобный метод лечения уже был успешно испытан и получил в США одобрение от службы по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами (FDA).

В нем бактерии применяются для лечения рака мочевого пузыря. Еще несколько находятся в стадии разработки. Но даже самые эффективные из них пока не могли исключить повторного роста опухоли, а применяемые бактерии были опасны для организма пациента сами по себе.

В нескольких случаях применение ослабленных сальмонелл не принесло весомых результатов.

В 2014 году группа американских исследователей рассказала о первых результатах применения ослабленного штамма почвенной бактерии и Clostridium novyi в борьбе с опухолями. В природе эта бактерия размножается в бедной кислородом среде, схожей по этому признаку с условиями в опухолевой ткани.

Инъекции клостридий позволили вдвое увеличить продолжительность жизни крыс, которым была пересажена глиома головного мозга человека. В дальнейшем эксперименте приняли участие 16 собак с опухолями разных типов. У шести из них заражение бактериями вызвало уменьшение размеров опухолей, а у пяти – остановку их роста.

Было даже проведено испытание на одном человеке – пациентке с тяжелой формой леймиосаркомы, опухоли гладких мышц брюшины, давшей многочисленные метастазы. Инъекция бактерий была сделана в метастатическую опухоль в плече.

Опухоль быстро разрушилась, правда, не обошлось без побочных эффектов инфекции – сильного воспалительного процесса и образование абсцесса на месте проникновения бактерий. Пациентка умерла, но не из-за инфекции, а из-за метастазов леймиосаркомы в других частях организма.

Работы над методом терапии, о котором рассказывает недавняя статья в журнале Science Translational Medicine (Zheng et al.

, Two-step enhanced cancer immunotherapy with engineered Salmonella typhimurium secreting heterologous flagellin, начались еще в 2006 году, когда исследователи из Университета Чоннам в южнокорейском городе Кванджу выбирали новую бактерию на роль помощника в борьбе с раком.

Одновременно они искали вакцину против бактерии Vibrio vulnificus, которая заражает морских моллюсков у корейского побережья. В ходе работы они заметили, что белок FlaB (флагеллин B), образующий трубочки жгутиков у этой бактерии, вызывает особенно сильную реакцию иммунных клеток.

Тогда они взяли генетически модифицированную бактерию Salmonella typhimurium, которая уже не была способна вызывать заболевание у человека, и вооружили ее, вставив в ее геном ген, ответственный за белок FlaB.

В нынешнем исследовании эта группа ученых проверила взаимодействие модифицированной бактерии с опухолями. В первой серии экспериментов бактерии вводились двадцати мышам, которым были пересажены опухоли толстой кишки человека.

Через три дня ученые обнаружили, что опухолевая ткань в кишечнике мышей заражена бактериями. По прошествии 120 дней опухоли исчезли у 11 из 20 мышей, которые оставались здоровыми в течение всего эксперимента.

У контрольных мышей, которых заразили бактериями, не имеющими белка FlaB, в конце концов, развился рак толстой кишки.

Во втором эксперименте клетки метастазов человеческого рака толстой кишки были пересажены трем группам мышей.

Восемь мышей после этого получили сальмонелл, наделенных белком FlaB, шесть были заражены бактериями без этого белка, а семь вовсе не получили никаких бактерий.

Через 27 дней у мышей второй и третьей групп обнаружились десятки метастазов, тогда как среди восьми мышей, в организм которых попал белок FlaB, только у четырех появились вторичные опухоли, причем метастазирование было весьма ограниченным.

Ученые объясняют эффективность белка FlaB тем, что он связывается с белком TLR5 (толл-подобный рецептор 5), который играет важную роль в механизмах врожденного иммунитета.

Он специально нацелен на жгутики бактерий, проникающих в организм, и связываясь с ними активирует процесс иммунного ответа, действуя на иммунные клетки и превращая, по выражению ученых, «из доктора Джекила в мистера Хайда».

Сейчас корейские ученые продолжают совершенствовать свой метод, экспериментируя на животных. Они рассчитывают через несколько лет перейти к клиническим испытаниям на людях и создать эффективный и безопасный метод бактериальной терапии рака.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru  13.02.2017

Источник: http://www.vechnayamolodost.ru/articles/biomeditsina/bakterii-protiv-raka/

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *