Израильские ученые нашли способ активировать клетки-убийцы рака, врожденный иммунитет против рака

Израильские ученые нашли способ активировать клетки-убийцы рака, Врожденный иммунитет против рака

Но даже в том случае, когда это распознавание происходит, этого уже недостаточно для того, чтобы остановить распространение болезни.

Для того, чтобы добиться высоких результатов в области лечения различных форм рака, необходимо изменить иммунную систему человека, «обучив» ее целенаправленной борьбе с раковыми клетками. Именно к такому выводу пришли ученые Израиля в ходе своих исследований.

Инновационная израильская методика генетически модифицированных лимфоцитов, позволяющая многим пациентам полностью излечиться от рака крови, практически готова к широкому применению. Новый способ борьбы с раком уже признан мировыми экспертами настоящим прорывом в области онкологии.

Американское управление по контролю за качеством продуктов и лекарств рекомендовало израильскую технологию ТАР Т-клеток при лечении рака для окончательного утверждения. В настоящее время ученые Израиля продолжают клинические исследования в области лечения б-клеточной лимфомы и других солидных опухолей различных форм рака.

Клетки-убийцы

Занимаясь разработкой нового способа лечения рака, израильские ученые выяснили, что добиться успеха можно лишь посредством изменения иммунной системы.

Для достижения этой цели израильтяне использовали Т-клетки – лейкоциты, способные активно бороться с зараженными вирусом клетками и другими атаками на наш организм.

 Используя Т-клеточный рецептор химерного антигена CAR-Т для проведения генетической модификации лейкоцитов Т-клеток, ученые смогут создать более сильную версию иммунной системы с дополнительной функцией выявления и «охоты» на конкретные виды раковых клеток.

Руководитель исследований Михаль Бессер объясняет, что для этого ученым нужно взять кровь у пациента и выделить из нее лейкоциты. После этого лейкоциты видоизменяют и вводят новый ген в клетки.

Именно этот новый ген фактически «обучает» лимфоциты, помогая им точно распознавать клетки опухоли.

Потом модифицированные клетки размножаются в лабораторных условиях и вновь вводятся в тело пациента, где они продолжают размножаться самостоятельно, укрепляя иммунную систему новыми, более сильными и агрессивными Т-клетками.

Возникшие на основе модификации Т-клетки привязаны к уникальной химической «подписи» — молекуле CD19, обнаруженной на B-клетках, клетках иммунной системы, продуцирующих антитела на поверхности лимфомы и опухолей лейкемии.  Новые клетки способны атаковать раковые клетки точно так же, как и обычные инфекции.

Однако ученые объясняют, что химерный антиген CAR-T отнюдь не является универсальным препаратом для лечения рака. Клинические испытания в ведущих клиниках Израиля пока направлены лишь на лечение лимфомы и лейкемии, но эта же идея терапии сохраняется и для всех форм рака.  

В данный момент лечение химерным антигеном CAR-T подходит только для В-клеточных злокачественных новообразований. Задача испытаний – убедиться, что генетически модифицированные лейкоциты не повреждают здоровые клетки с подобными химическими сигнатурами, хотя исследователи уверены, что эти данные будут собраны всего за несколько лет. 

  • Израильские исследователи уверены, что имеющаяся на сегодняшний день база позволит остальным медицинским исследовательским центрам по всему миру успешно использовать такого рода терапию и для других методик лечения рака.             
  • История открытия CAR-Т
  • В основу инновационной технологии лечения CAR-Т легли результаты более чем 20-летних исследований,  которые впервые провел израильский иммунолог Зелиг Эшхар, и данные, полученные в ходе исследований  американских ученых Национального института рака.

Несмотря на то что инновационная технология CAR-T до сих пор находится на стадии клинических испытаний, тем не менее в Израиле, в детских и во  взрослых отделениях гемато-онгологии, лечение по данной технологии демонстрирует весьма высокие результаты. Кроме того такое лечение имеет меньше побочных эффектов, в отличие от традиционных методов лечения.

Если химиотерапия убивает иммунную систему пациента, делая организм слабым и неспособным к борьбе с инфекциями, то CAR-T-терапия сохраняет иммунную систему пациента, помогая ей бороться с недугом.

Впервые новый способ лечения был опробован в Пенсильвании (США) в 2010 году на взрослых пациентах с хронической лимфоцитарной лейкемией, а в 2012 году в Филадельфии по технологии CAR-T провели лечение детей. После этого масштабные клинические исследования были проведены еще  в 13 американских медицинских центрах и медицинских клиниках других стран.

Дальнейшие перспективы

Уже в ближайшее время в конце 2018 года израильские ученые ожидают получить одобрение компетентных органов здравоохранения по поводу еще одной терапии по технологии ТАР Т-клеток для лечения пациентов с лимфомами.

Одновременно с этим исследователи из NCI и других организаций занимаются поиском путей расширения использования молекулярной терапии. Они проводят множество клинических испытаний, тестирующих ТАР Т-клетки, TCR и ТИЛ-терапию у детей и взрослых с онкологией.

Некоторые из таких испытаний включают

  • терапию TCR у пациентов с раком, связанным с ВПЧ;
  • терапию CAR T-клетки у пациентов с CD22-положительными лейкозами или лимфомами;
  • TIL у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого;
  • терапию Т-клетки CAR при CD30-положительных лимфомах.

Научный директор по клиническим исследованиям в Центре исследований рака NCI Уильям Дахт говорит о том, что утверждение первой терапии Т-клеток CAR на самом деле является поворотным моментом для иммунотерапии рака. Ученые из NCI продолжают работать над повышением эффективности этих клеточных иммунотерапий и над поиском новых способов сделать их применимыми к как можно большему числу форм рака.

  1. Доказанная эффективность
  2. Наблюдения показали, что инновационная технология использования Т-клеток с CAR – метод, продемонстрировавший невиданную ранее эффективность в терапии В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) и весьма обнадеживающие результаты при других В-клеточных опухолях.
  3. В ближайшие годы исследования и медицинская практика покажут, сможет ли израильская технология успешно заменить аллогенную трансплантацию костного мозга при терапии ОЛЛ, и можно ли будет упростить и удешевить процедуру создания терапевтических клеток, благодаря разработке  новых методов доставки генетического материала, а также сможет ли израильская технология широко использоваться в качестве терапии онкозаболеваний в целом, включая и солидные опухоли, или останется лишь спасительной терапией только для В-клеточных заболеваний.
  4. Однако основной проблемой на пути широкого применения  CAR Т-клеточной терапии в области онкологии остается трудность идентификации опухоль- или ткань-специфичных антигенов, обеспечивающих необходимую выборочность терапевтического воздействия.
  • ВЕДУЩИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЦЕНТР ИЗРАИЛЯ

Как заказать оригинальные лекарства из Израиля

Израильские ученые нашли способ активировать клетки-убийцы рака, Врожденный иммунитет против рака

Наша аптека дает возможность заказать оргигинальные лекарства из Израиля, причем не только наших израильских производителей, но и препараты производства США, а также Европейского Союза. Специалисты «Исрамедфарм» всегда осведомлены о появлении любого новейшего препарата как Израиле,  так в Европе и США.

Заказать лекарство можно следующим способом: нажав cсылку внизу, вы попадете на страницу для оформления заявки.

В строке «Выбор раздела», выбираете «Аптека», заполняете форму заявки и отсылаете нам после чего наш консультант свяжется с вами любым удобным для вас способом.

Вы сможете лично задать любые вопросы по-поводу наличия интересующих вас лекарств, способа и времени их доставки, уточнить стоимость, способы и методы оплаты, возможности скидок, а также по  другим интересущим вас вопросам.

Израильские ученые нашли способ активировать клетки-убийцы рака, Врожденный иммунитет против рака

Если перед заказом вы хотите проконсультироваться с нашим специалистом, можно позвонить или по нашему телефону в Израиле: +97248678563 или по WhatsUpp/Viber:+972523752572 или по Scype: ISRAMEDICAL или написать на нашу почту: isramed@isramed.org

Источник: https://isramed.org/news/1234

Израильские ученые победили рак?

1850

Небольшая группа израильских ученых впервые в истории разработала универсальный способ полностью вылечить рак. По мнению доктора Дэна Аридора (Dan Aridor), в течение одного года они смогут предложить готовое лекарство от всех типов рака. Аридор возглавляет компанию Accelerated Evolution Biotech в Парке науки Вейцмана.

«Наша терапия рака начнет работать с первых суток, будет продолжаться несколько недель, без значительных побочных эффектов при гораздо более низкой цене по сравнению с большинством существующих препаратов. Терапия будет как общей, так и персонализированной», — заявил изобретатель.

Это звучит фантастически, особенно с учетом того, что рак объединяет сотни заболеваний с уникальными характеристиками, вплоть до клеточного уровня. По оценкам Международного агентства по изучению рака, ежегодно во всем мире диагностируется 18,1 миллиона новых случаев онкозаболеваний. Каждая шестая смерть на планете является следствием рака, что делает его второй по значимости причиной смерти после сердечно-сосудистых заболеваний. Разумеется, на этом фоне открытие израильских ученых произвело фурор.

Аридор и генеральный директор компании Илан Морад (Ilan Morad) называют свою уникальную технологию MuTaTo – многоцелевой токсин.

По сути, новое лекарство от рака представляет собой универсальный противоопухолевый антибиотик, разрушающий злокачественные клетки разных типов.

Препарат, способный перевернуть всю онкологию, основан на технологии SoAP, которая принадлежит к группе технологий фагового дисплея (phage display). Эта технология предназначена для введения ДНК, кодирующего антитела, в бактериофаги, которыми заражают бактерии. Нужный белок затем  отображается на поверхности фага. Исследователи могут использовать их для скрининга взаимодействий с другими белками, последовательностями ДНК и малыми молекулами. В 2018 году группа ученых получила Нобелевскую премию за свою работу по фаговому дисплею для направленной эволюции новых белков. В частности, за производство препаратов на основе антител. Израильская компания AEBi делает нечто подобное, только с пептидами, соединениями двух или более аминокислот, связанных в цепочку. По словам доктора Морада, пептиды имеют ряд преимуществ перед антителами. Пептиды меньше размером и дешевле в производстве. Наконец, их значительно проще контролировать и «настраивать».

«Мы делали то, что и все остальные, пытаясь найти новые индивидуальные пептиды для конкретных видов опухолей. Но вскоре мы решили сделать нечто большее», — рассказал о начале своего исследования Морад.

Вместе с доктором Хананом Ицхаки (Hanan Itzhaki) и другими сотрудниками Морад решил определить, почему другие лекарственные препараты, которые убивают рак, перестают действовать и в конечном итоге терпят фиаско. В результате они нашли способ противостоять резистентности опухолей. Доктор Ицхаки говорит, что большинство противоопухолевых препаратов атакуют определенную мишень на злокачественной клетке или внутри нее. Ингибирование мишени обычно влияет на физиологический путь развития рака. Мутации в мишенях – или ниже по течению их физиологических путей – способны сделать мишени не относящимися к опухолевой природе клетки. В итоге препарат, нацеленный на эту молекулу, становится неэффективным. MuTaTo нацеливается сразу на несколько опухолевых мишеней, что комбинируют с мощнейшим пептидным токсином, который селективно подавляет злокачественные клетки. Это двойной удар, который в буквальном смысле не дает опухолям опомниться и выработать защиту. Используя хотя бы 3 пептида-мишени с сильным токсином на одной опухоли, исследователи убедились, что мутации больше не влияют на терапию. Опухолевые клетки не способны измениться настолько, чтобы преодолеть подобную терапию.

«Вероятность наличия сразу нескольких мутаций, которые способны трансформировать все таргетные рецепторы одновременно, сокращается по мере увеличения числа мишеней. Вместо того чтобы воздействовать на цели по одной, мы атакуем сразу три — даже рак не может изменить три рецептора сразу», — пояснил преимущество терапии доктор Морад.

Кроме того, многие раковые клетки активируют механизмы детоксикации, облегчающие окислительный стресс при химиотерапии. Клетки буквально «откачивают» лекарства или модифицируют их, лишая активности. Морад утверждает, что активация этого механизма требует времени. Если терапия является достаточно агрессивной, она с высокой вероятностью уничтожит опухолевые клетки задолго до активации этой защиты. Как правило, цитотоксические противоопухолевые препараты направлены на быстрорастущие клетки. Однако так называемые опухолевые стволовые клетки растут медленно, а потому они способны пережить курс химии. Когда терапия закончится, они «проснутся» и вызовут рецидив заболевания.

«Если не уничтожить рак полностью, оставшиеся клетки способны вновь начать мутировать. В результате болезнь вернется, но на этот раз будет устойчивой к лекарствам», — поясняет сложность ситуации доктор Морад.

Поскольку большинство генетических мутаций рака существуют и в опухолевых стволовых клетках, MuTaTo гарантирует, что вся система будет уничтожена.

Наконец, некоторые опухолевые клетки возводят «стены», преграждающие доступ крупным молекулам, в том числе антителам. MuTaTo действует как спрут, проникая в труднодоступные места, недостижимые для традиционных антител. Секрет в том, что пептидные фрагменты нового лекарства от рака необычайно малы (всего 12 аминокислот) и не имеют жесткой пространственной структуры.

«Это должно сделать всю молекулу MuTaTo неиммуногенной, и в большинстве случаев позволить повторно вводить препарат без осложнений», — сказал Морад.

Кроме того, открытие израильских ученые должно нивелировать катастрофические побочные эффекты химиотерапии рака, связанные воздействием не неподходящие или дополнительные мишени в здоровых клетках.

Наличие у MuTaTo комбинации нескольких высокоспецифичных нацеленных на рак пептидов на одной основе для каждого типа раковых клеток повысит специфичность благодаря эффекту авидности.

Кроме того, здоровые клетки, которые выделяют общий белок с раковыми, не отличаются его гиперэкспрессией.

Израильские ученые нашли способ активировать клетки-убийцы рака, Врожденный иммунитет против рака

«Отсутствие гиперэкспрессии соответствующих белков составляет большую разницу между здоровыми и опухолевыми клетками. Это должно значительно уменьшить побочные эффекты терапии», — заявляют авторы проекта.

Морад сравнил MuTaTo с тройным коктейлем препаратов, который в свое время превратил СПИД из автоматического смертного приговора в хроническое хорошо контролируемое заболевание. Сегодня больные СПИДом принимают ингибиторы протеазы в сочетании с двумя другими препаратами, ингибиторами обратной транскриптазы. Такая комбинация разрушает вирус иммунодефицита на разных этапах его репликации. Современная антиретровирусная терапия сдерживает фермент, имеющий решающее значение для ранней стадии репликации ВИЧ, а также воздействует на другой фермент, который вступает в игру ближе к концу процесса репликации.

«Раньше мы назначали больным СПИДом несколько лекарств, но мы давали их по одному. В ходе терапии вирус иммунодефицита мутировал, болезнь возвращалась. Только когда врачи начали использовать тройной коктейль, СПИД был остановлен», — проводит аналогию с терапией рака Морад.

Теперь люди со СПИДом являются носителями ВИЧ, но они не «болеют». У каждого пациента будут брать образцы опухолевых клеток, определяя гиперэкспрессию тех или иных рецепторов в лаборатории. Затем пациенту введут именно такой коктейль, который лучше всего работает против его заболевания. В отличие от СПИДа, когда пациенты вынуждены принимать коктейль на протяжении всей жизни, в случае MuTaTo клетки рака будут убиты, и пациент сможет прекратить лечение всего через несколько недель.

  • В настоящее время компания патентует уникальную технологию и конкретные пептиды, из которых сформируют целый банк молекул для лечения рака.
  • Возможно, полная победа над раком уже близко.
  • Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Источник: https://medbe.ru/news/novosti-v-onkologii/izrailskie-uchenye-pobedili-rak/

Белки включают иммунитет против рака

Нобелевскую премию по медицине в 2018 году получили ученые 70-летний Джеймс Эллисон (США) и 76-летний Тасуку Хондзё (Япония). Их открытия в области иммунологии помогли создать новые эффективные способы лечения рака. Каждый из ученых получит по 4,5 млн крон, или по $500 тыс.

Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё установили «совершенно новый принцип лечения рака», сказано в пресс-релизе Нобелевского комитета. Одной из главных проблем онкологии является то, что человеческая иммунная система чаще всего не «видит» злокачественные опухоли, в результате не возникает необходимой защитной реакции организма на раковые клетки.

Профессор Киотского университета Тасуку Хондзё в 1992 году выяснил, почему это происходит: на поверхности клеток иммунной системы (так называемых Т-лимфоцитов) есть специальный протеин PD-1 (Programmed Cell Death Protein-1), который раковые клетки «выключают», чтобы быть невидимыми для организма.

Стало понятно, что нужно каким-то образом блокировать PD-1, чтобы заставить иммунные клетки «видеть» раковую опухоль.

Параллельно со своим японским коллегой профессор Техасского университета, известный онколог Джеймс Эллисон, изучал механизмы торможения работы иммунной системы, и обнаружил способ, как «настроить» ее на уничтожение раковых клеток с помощью определенных видов антител.

Впоследствии было создано лекарство, помогающее иммунной системе самостоятельно бороться со злокачественной опухолью. Новый способ лечения рака сначала испытывался на мышах, в 2006 году клинические испытания нового лекарства начались на людях.

В 2012 году в результате испытаний нового метода у 30% испытуемых было выявлено значительное уменьшение объема опухолей при самой агрессивной форме рака — меланоме.

«Основополагающие открытия двух лауреатов являются важной вехой в нашей борьбе против рака»,— говорится в пресс-релизе Нобелевского комитета.

Генеральный директор ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России Андрей Каприн полагает, что Нобелевский комитет своим решением обратил внимание мировой научной общественности «на важность фундаментальных шагов по лечению онкологии». Он назвал открытие лауреатов лишь одним шагом в онкологии, отметив огромное количество нерешенных вопросов в этой сфере.

Говоря о практическом значении иммунотерапии, господин Каприн отметил, что она может быть использована, в частности, в ситуациях, «когда у пациента уже нет ответа на химиотерапию», а также рассказал, что в НМИЦ радиологии разработана система адаптивной иммунотерапии: «Метод нацелен на активацию противоопухолевых функций клеток иммунной системы пациентов.

Он позволяет использовать иммунотерапию как бустер — усилитель химиотерапии».

Израильские ученые нашли способ активировать клетки-убийцы рака, Врожденный иммунитет против рака

«Вполне закономерным» назвал решение Нобелевского комитета советник гендиректора ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Дмитрий Борисов. «Возможность использовать мощнейший ресурс иммунной системы для уничтожения раковых клеток открывает колоссальные возможности в лечении многих онкологических заболеваний,— заявил он “Ъ”.

— Использование этих технологий уже сегодня позволяет значимо улучшить результаты лечения, а для некоторых пациентов полностью изменить ход заболевания».

Он отметил, что лекарства, в основе механизма действия которых лежит научный принцип, открытый Джеймсом Эллисоном и Тасуко Хондзё, зарегистрированы в России и входят в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

«Ученые долго время искали у онкологических больных нарушения иммунитета, потому что интуитивно понятно: раз возникла опухоль, значит защитные системы где-то не сработали,— пояснил “Ъ” глава отдела биологии опухолевого роста НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова Евгений Имянитов.— Но никаких системных решений не удавалось найти.

Оказалось, что ситуация совсем иная: опухоль, чтобы расти, сама секретирует супрессоры (белки, подавляющие рост других генов.— “Ъ”) иммунитета. Получается, что системного нарушения иммунитета у человека нет, а в пространстве вокруг опухоли эти нарушения есть».

Господин Имянитов также отметил, что исследования привели к разработке новых препаратов: «Лекарства фактически возвращают иммунитет, активируют его, что приводит к уничтожению опухоли».

Официальная церемония награждения лауреатов состоится 10 декабря 2018 года в Стокгольме.

Иван Тяжлов, Валерия Мишина

Источник: https://www.kommersant.ru/doc/3758126

[Перевод] Израильские учёные разработали универсальное лечение против рака

Израильские ученые нашли способ активировать клетки-убийцы рака, Врожденный иммунитет против рака

Небольшая команда израильских учёных считает, что они нашли первое универсальное лекарство против рака.

«Мы считаем, что через год мы предложим универсальное лекарство против рака», – сказал Дэн Аридор о новом лечении, разработанном его компанией, Accelerated Evolution Biotechnologies Ltd. (AEBi), которая была основана в 2000 году в инкубаторе ITEK. AEBi разработала платформу SoAP, которая обеспечивает функциональные возможности для решения очень сложных проблем.

«Наше лечение рака будет эффективным с первого дня, будет длиться несколько недель и не будет иметь побочных эффектов, кроме минимальных, при гораздо более низкой цене, чем многие иные типы лечения на рынке», – сказал Аридор. «Мы планируем и лицензировать наше решение, и выпускать его сами».

Звучит фантастически, особенно учитывая, что, согласно отчётам Международного агентства по исследованию рака, ежегодно во всем мире диагностируется около 18,1 миллиона новых случаев рака.

Кроме того, каждая шестая смерть в мире происходит от рака, что делает его второй по значимости причиной смерти (уступая лишь сердечно-сосудистым заболеваниям).

Аридор, председатель совета директоров AEBi, и генеральный директор Илан Морад говорят, что их лечение, которое они называют MuTaTo (multi-target toxi), похоже по масштабу изобретению антибиотиков – прорывной технологии высочайшего уровня.

Их революционный противораковый препарат основан на технологии SoAP, которая принадлежит к группе технологий фагового дисплея.

Это включает введение ДНК, кодирующей белок, такой как антитело, в бактериофаг – вирус, заражающий бактерии. Этот белок затем появляется на поверхности фага.

Исследователи могут использовать полученные белки, для скрининга взаимодействий с иными белками, последовательностями ДНК и малыми молекулами.

В 2018 году группа учёных получила Нобелевскую Премию за свою работу по фаговому дисплею в направленной эволюции новых белков, в частности, за разработку антител препаратов.

AEBi делает нечто похожее, но с пептидами. По словам Морада, пептиды имеют ряд преимуществ перед антителами, ибо они меньше, дешевле и их легче получать и контролировать.

Когда компания лишь начинала, Морад сказал: «Мы делали то, что делали все прочие, пытаясь найти персонализированные новые пептиды для конкретных видов рака». Но вскоре после этого Морад и его коллега, доктор Ханан Ицхаки, решили, что хотят сделать нечто большее.

Чтобы начать, им нужно было выяснить, почему прочие лекарства, которые убивают рак, не работают или в конечном итоге терпят неудачу. И они нашли способ противостоять этому эффекту.

Как правило, большинство противораковых лекарств атакуют конкретную цель на раковой клетке или внутри неё, пояснил он. Ингибирование мишени обычно влияет на физиологический путь развития рака. Мутации в мишенях – или ниже по течению в их физиологических путях – могут вывести мишени из раковой природы клетки, и, следовательно, препарат, атакующий её, становится неэффективным.

Напротив, MuTaTo использует комбинацию нескольких нацеленных на рак пептидов в сочетании с сильным пептидным токсином, который специфически убивал бы раковые клетки. По словам Морада, используя по меньшей мере три пептида и сильный токсин, «мы убедились, что мутации не повлияют на лечение; раковые клетки могут мутировать таким образом, что целевые рецепторы больше не работают».

«Вероятность наличия нескольких мутаций, которые могли бы изменить все целевые рецепторы сразу, резко снижается с увеличением количества используемых мишеней», – продолжил Морад. «Вместо того чтобы атаковать рецепторы по одному за раз, мы атакуем рецепторы по три за раз – даже рак не может изменить три рецептора сразу».

Кроме того, многие раковые клетки активируют механизмы детоксикации при стрессе от лекарств. Клетки откачивают лекарства или изменяет их, чтобы они не функционировали. Но Морад сказал, что детоксикация требует времени. Когда токсин является сильным, у него хорошая вероятность убить раковые клетки до того, как произойдёт их детоксикация, на что он и рассчитывает.

Многие цитотоксические противоопухолевые препараты направлены на быстрорастущие клетки. Но раковые стволовые клетки не растут быстро, и они могут избежать лечения. Затем, когда лечение закончится, они снова могут вызвать рак.

«Если вы не уничтожите рак целиком, оставшиеся клетки могут снова начать мутации, а затем рак вернётся, но на этот раз он устойчив к лекарствам», – сказал Морад.

Он объяснил, что поскольку раковые клетки возникают из-за мутаций, которые происходят в раковых стволовых клетках, большинство гипер экспрессированных белков, на которые нацелены противоопухолевые терапии, существуют и в раковых стволовых клетках. Многоцелевая атака MuTaTo гарантирует, что они также будут уничтожены.

Наконец, некоторые раковые опухоли возводят щиты, которые создают проблемы с большими молекулами, такими как антитела. MuTaTo действует как осьминог или спагетти и может проникать в места, в которые иные крупные молекулы не могут проникнуть. Морад сказал, что пептидные части MuTaTo очень малы (длиной 12 аминокислот) и не имеют жёсткой структуры.

«Это должно сделать всю молекулу неиммуногенной в большинстве случаев и позволить повторное введение препарата», – сказал он.

Морад сказал, что их открытие может также уменьшить побочные эффекты большинства приёмов лечения рака, которые связаны с лекарственными препаратами, взаимодействующими с неправильными или лишними мишенями или правильными мишенями, но с нормальными клетками.

Он сказал, что наличие у MuTaTo комбинации нескольких высокоспецифичных пептидов на общей основе у каждого типа рака повысит специфичность из-за эффекта авидности.

Кроме того, в большинстве случаев нормальные клетки, которые имеют общий белок с раковыми клетками, не гипер экспрессируют его.

«Мы замечаем большую разницу между двумя типами клеток и значительно уменьшаем побочные эффекты», – сказал Морад.

Он приравнял концепцию MuTaTo к тройному коктейлю лекарств, который помог превратить ВИЧ из смертного приговора в хроническое, но управляемое заболевание.

В наше время больные ВИЧ принимают ингибиторы протеазы в сочетании с двумя иными препаратами, которые называются ингибиторами обратной транскриптазы. Комбинация лекарств разрушает ВИЧ на разных этапах его репликации, ингибируя энзим, имеющий решающее значение на раннем этапе репликации ВИЧ, и энзим, функционирующий ближе к концу процесса репликации ВИЧ.

«Раньше мы давали больным ВИЧ несколько лекарств, но мы давали их по одному», – объясняет Морад. «В ходе лечения вирус мутировал, и ВИЧ снова начинал атаковать. Лишь когда пациенты начали использовать коктейль, они смогли остановить болезнь».

Теперь, по его словам, люди с ВИЧ являются носителями инфекции, но они больше не болеют.

Лечение MuTaTo в конечном итоге будет персонализированным. У пациента возьмут биопсию в лаборатории, проанализирует её, чтобы узнать, какие рецепторы гипер экспрессированы. Затем пациенту введут коктейль молекул, который нужен при лечении именно его болезни.

Однако, в отличие от ВИЧ, когда пациенты должны принимать коктейль на протяжении всей своей жизни, в случае MuTaTo клетки будут убиты, и пациент, вероятно, может прекратить лечение через несколько недель.

В настоящее время компания занимается патентами на конкретные пептиды, из которых наберут крупный банк токсичных пептидов, – сказал Аридор.

Сейчас компания завершила свой первый эксперимент с мышами: лечение ингибировало рост раковых клеток человека и никак не влияло на клетки здоровых мышей. Ещё компания провела испытания in vitro. AEBi находится на пороге клинических испытаний, которые могут быть завершены в течение нескольких лет и обеспечат ранний доступ к лечению в особых случаях.

Аридор указал: «Наши результаты повторяемы и проверяемы».

Источник: https://SE7EN.ws/perevod-izrailskie-uchyonye-razrabotali-universalnoe-lechenie-protiv-raka/

Нобелевская премия по медицине-2018: иммунная терапия рака или как заставить иммунитет самому справиться с опухолью

Опухоль — это система клеток, которые используют самые разные способы ускользнуть от иммунной системы. Они научились «притворяться» и «маскироваться».

Некоторые опухолевые клетки скрывают видоизмененные белки со своей поверхности, другие уничтожают дефектные белки, третьи выделяют вещества, подавляющие работу иммунитета.

И чем «злее» опухоль, тем меньше шансов у иммунной системы с ней справиться.

Ингибиторы, которые предложил использовать учёный, блокируют эти активаторы и не дают опухолевым клеткам избежать иммунной реакции. Итогом исследования учёного стала разработка препаратов-антител, ингибирующих «контрольные точки» — это его главное открытие.

Нобелевскую премию в этом году вручают за снятие блокировки с Т-киллерных клеток. Нобелевские лауреаты 2018 года уже шесть лет помогают онкобольным в борьбе с опухолями, используя результаты своих исследований на практике. Учёные выяснили, как раковая опухоль «обманывает» иммунную систему и создали на основе своих исследований эффективную противораковую терапию — иммунотерапию.

Среди традиционных способов лечения рака наиболее распространены химио- и лучевая терапии. Существует и «естественные» методы лечения злокачественных образований, в том числе иммунотерапия. Одно из её перспективных направлений занимается использованием ингибиторов «контрольных точек иммунитета», расположенных на поверхности лимфоцитов (клеток иммунной системы).

Оба ученых-лауреата шли к открытию разными путями. Давайте рассмотрим что исследовал каждый из них и как им удалось заставить иммунитет справиться с онкологией.

Открытие доктора Джеймс Эллисон

Джеймс Эллисон сумел разблокировать иммунную систему с помощью антител против белка-тормоза. Доктор изучал действие определенного клеточного белка Т-лимфоцитов (условное название CTLA-4). Он пришел к выводу, что этот белок тормозит работу Т-лимфоцитов.

Ученый искал пути, как разблокировать иммунною систему. Ему пришла идея разработать антитело, которое свяжет белок-тормоз и заблокирует его функцию подавления иммунной системы. Джеймс Эллисон провел ряд экспериментов с мышами, зараженными раком. Его интересовал вопрос, поможет ли блокада белка (CTLA-4) антителами освободить иммунную систему для атаки раковых клеток.

Больных раком лабораторных мышей удалось вылечить с помощью терапии антителами, которые сняли торможение иммунного ответа и разблокировали противоопухолевую активность Т-лимфоцитов.

В 2010 году доктор Эллисон провел клинические исследования пациентов, больных меланомой (рак кожи). У части больных полностью исчезли остаточные следы рака кожи — как следствие иммунотерапии.

Вот так это выглядит на инфографике, созданной Нобелевским комитетом.

Иммунная система начнет активно уничтожать «чужие» клетки, если будет активирован Т-лимфоцит. Для его активации необходимо связаться клеточным рецептором с другими иммунными элементами, идентифицирующими «чужого» — антигенами. Теперь должен появиться клеточный усилитель иммунного ответа, но он заблокирован белком CTLA-4. Разблокировать его можно антителами против CTLA-4.

Слева на рисунке видно белок-тормоз и клеточный рецептор. Усилитель не работает (зеленый пупырышек).
Справа —  антитела (зеленого цвета) против CTLA-4 блокируют функцию торможения лимфоцитов, белок-тормоз нейтрализован антителом, клеточный усилитель подает усиленный  сигнал иммунной системе  и Т-лимфоциты начинают атаковать раковые клетки.

Молекула белка CTLA-4 появлялась только на активированных Т-клетках. Заслуга Эллисона в том, что он предположил, что все наоборот: CTLA-4 появляется на активированных клетках специально, чтобы их можно было остановить! То есть, на каждой активированной Т-клетке есть ингибирующая молекула, которая конкурирует за прием сигнала (и включение или выключение работы иммунитета).

Открытие доктора Тасуку Хондзё

Доктор Тасуку Хондзё на несколько лет раньше также открыл белок-тормоз (PD-1 ), расположенный на поверхности клеток лимфоцитов. Тасуку Хондзё исследовал аналогичный белок иммунных клеток (PD1) и выяснил, что он работает как тормоз, не давая опухоли развиваться и блокируя Т-киллеры.

Ученый также синтезировал антитела к PD-1, которые сняли блокировку и, как результат — усиленная иммунная атака на раковые клетки.

Как видите, одновременно оба ученые сделали открытие, как снять механизм торможения протеинами работы иммунной системы. После блокировки этих белков-тормозов антителами (к каждому конкретному протеину), развязываются руки иммунным клеткам и они активно убивают онкологические опухоли.

Обе блокирующие молекулы — CTLA-4 и PD-1 — и соответствующие им сигнальные пути назвали иммунными чекпоинтами (от англ. checkpoint — контрольная точка).

В настоящее время проводится множество тестов и клинических опытов в области иммунотерапии рака и в качестве цели тестируются новые контрольные белки, обнаруженные нобелевскими лауреатами.

Прошло не меньше 15 лет между открытиями чекпоинтов и одобрением лекарств на основе их ингибиторов. Сейчас применяют шесть таких препаратов: один блокатор CTLA-4 и пять блокаторов PD-1.

Почему блокаторы PD-1 оказались удачнее? Дело в том, что клетки многих опухолей тоже несут на своей поверхности PD-L1, чтобы блокировать активность Т-клеток. Таким образом, CTLA-4 активирует Т-киллеры в целом, а PD-L1 более специфично действуют на опухоль.

И осложнений в случае блокаторов PD-1 возникает несколько меньше.
Источник

Какие препараты используют для иммунотерапии рака: название, стоимость

В нашей стране используют препараты для иммунной терапии онкологических опухолей. Большинство из них недоступны по цене для обычных больных.

К ним относятся:

  • пембролизумаб (“Китруда”) — эффективен при раке легкого, меланоме
  • ниволумаб (“Опдиво”) — эффективен при раке почки, меланоме
  • ипилимумаб (“Ервой”)
  • атезолизумаб (“Тецентрик”)

Препарат Китруда — представитель группы моноклональных антител. Его особенностью является возможность получения благоприятных результатов даже при лечении метастатических форм злокачественных опухолей.

 Несмотря на то что в России Кейтруда зарегистрирован в конце 2016 года, купить его практически не возможно даже в Москве и Санкт-Петербурге. Наши сограждане заказывают лекарство в странах Европы — Бельгии, Германии.

Стоимость одного флакона Кейтруда составляет 3290 евро.

Опдиво — более дешевый аналог Китруды.

Препарат Ервой. В качестве монотерапии назначают взрослым и детям старше 12 лет в дозе 3 мг/кг. Ервой вводят внутривенно на протяжении полутора часов каждые 3 недели в количестве четырех доз на курс лечения. Только по окончании терапии можно оценивать эффективность средства и ответную реакцию пациента.

Цена одного флакона препарата Ервой зависит от дозировки действующего вещества и составляет 4200 — 4500 евро за флакон 50 мг/10 мл и 14900 — 15 000 евро за флакон 200 мг/40 мл.

Тецентрик — препарат для терапии уротелиального рака, а также немелкоклеточного рака легких. Препарат можно купить не везде. Приобрести его можно в специализированных аптеках США, в Ватикане, в некоторых аптеках Германии, а также под заказ он поставляется в Израиль. Атезолизумаб является моноклональным антителом, специфичным к белку PD-L1.

Стоимость его – различная, в зависимости от того, где вы его приобретаете и через какую цепочку посредников он вам достался, составляет от 6,5 до 8 тыс. долларов США за один флакон.

Как видите, цена лечения не каждому по карману. Будем надеяться, что со временем, антитела против рака станут более доступными.

Как итог статьи. За внедрение своих разработок в лечение больных раком Нобелевская премия по медицине-2018 присуждена Нобелевским лауреатам 2018 года: Джеймс Эллисон (James Patrick Allison) и Тасуку Хондзё (Tasuku Honjo). Оба ученые сделали открытие, как снять механизм торможения протеинами работы иммунной системы и помочь иммунным клеткам расправиться с опухолью.

Посмотрите объяснения к открытию Нобелевских лауреатов в этом видео:

Прошу читателей: если статья понравилась — поделитесь информацией в соц. сетях — многие могут искать подобную информацию.

Будьте здоровы и берегите собственный иммунитет — тогда рак вас не коснется!

В статье использованы иллюстрации:
© Нобелевский Комитет по физиологии или медицине. Иллюстратор: Маттиас Карлен

Фото лауреатов Нобелевской премии — с сайтов chron.com и asahi.com.

Источник: http://svadba1000.ru/meditsina/16691-nobelevskaya-premiya-po-meditsine-2018-immunnaya-terapiya-raka-ili-kak-zastavit-immunitet-samomu-spravitsya-s-opukholyu.html

Израильские ученые обнаружили причину тяжелой болезни

В исследовании, проведенном в лаборатории дерматологии и изучения старения кожи при медицинском центре РАМБАМ и медицинском факультете «Техниона» в Хайфе, было обнаружено, что клетки типа ILC3 виновны в возникновении псориаза, тяжелого заболевания кожи. Это открытие меняет понимание механизмов развития аутоиммунных заболеваний, оно может привести к разработке новых эффективных лекарственных препаратов для лечения этих недугов.

Иммунная система представляет собой широкий спектр механизмов, которые защищают наш организм от внешних факторов, таких как болезнетворные микроорганизмы и загрязняющие вещества.

Эти механизмы сложны, в каждом из них есть множество путей действия, в которых проявляется активность различных групп клеток.

Нарушение функции одной из групп иммунных клеток (лимфоцитов) может привести к развитию аутоиммунного заболевания.

Псориаз, («сапахат» на иврите), является аутоиммунным заболеванием кожи, вызванным нарушением иммунной системы, которая атакует собственные клетки в организме. По данным израильской Ассоциации псориаза, более 265 тысяч израильтян страдают от этой болезни.

Псориаз, который проявляется в появлении красных пятен и шелушения на коже в разных частях тела, иногда с сильным зудом, может возникнуть в любом возрасте. Изменения кожи, характерные для псориаза, могут ухудшаться, особенно к зиме.

У некоторых пациентов наблюдается ремиссия в течение летнего сезона или в результате лечения.

За последнее десятилетие был достигнут значительный прогресс в понимании механизмов возникновения псориаза, что привело к разработке новых лекарств, предназначенных для блокирования иммунных клеток, которые атакуют собственный организм.

Эти препараты работают главным образом против клеток TH17, которые давно признаны виновниками возникновения аутоиммунных заболеваний. Клетки TH17 становятся патогенными в результате определенной трансформации, в результате которой они перестают отличать свои клетки от чужеродных.

Вмешательство этих иммунных клеток запускает сложную систему белков, которые, в свою очередь, и вызывают симптомы псориаза.

Речь идет о белках IL17 и IL22, двух типах интерлейкинов, а также других белках, которые способствуют пролиферации иммунных клеток (например, IL23).

Повышенная секреция этих белков, как мы понимаем, и вызывает аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз, ревматоидный артрит, желудочно-кишечные заболевания, красная волчанка и псориаз. Понимание этого механизма привело к прорыву в лечении таких заболеваний.

Были разработаны биологические методы лечения, основанные на блокировании иммунных клеток и процесса, который происходит в результате их активации, а также вмешательства других факторов.

До недавнего времени гипотеза заключалась в том, что клетки TH17 несут полную ответственность за развитие всех аутоиммунных заболеваний, включая псориаз.

Но исследование, проведенное группой ученых, которую я возглавляю, в научно-исследовательской лаборатории медицинского центра РАМБАМ в Хайфе и медицинского факультета хайфского «Техниона», выявило еще одну группу клеток, которая до сих пор не находилась под подозрением как виновник возникновения заболеваний.

Речь идет о клетках иммунной системы, которые есть у нас с рождения, и  нарушение их функции также приводит к возникновению псориаза. Наше исследование было опубликовано недавно в авторитетном профессиональном журнале, посвященном аллергологии и иммунологии – Journal of Allergy and Clinical Immunology.

Итак, речь идет о клетках ILC3, также называемых «врожденными лимфоидными клетками» — Innate Lymphoid Cells. Они биологически отличаются от классических иммунных клеток (таких как TH17), но схожи с ними по функциям, они образуют первичную линию защиты организма человека.

Следовательно, они выделяют интерлейкины непрерывно, вне зависимости от появления того или иного инвазивного фактора – например, инфекции. Классические иммунные клетки требуют первичного раздражения для знакомства с инфекцией.

Память о ней остается, и при последующих встречах иммунные клетки узнают агрессора, двигаются к нему и атакуют, выделяя интерлейкины. Эти клетки находятся в тканях нескольких стратегических органов, таких как слизистая оболочка пищеварительного тракта.

В небольших количествах они также обнаруживаются в крови, лимфатических узлах, кишечнике, миндалинах, коже и т.д.

Когда функция иммунных клеток ILC3 нарушается, они выделяют очень высокую дозу белков IL17 и IL22. В отличие от механизма действия иммунных клеток, таких как TH17, нарушение активности клеток ILC3 может привести к повышенной секреции белков без внешнего раздражителя.

Повышенная секреция белка нарушает баланс и вызывает псориаз. Предыдущие исследования показали, что у пациентов с кишечными заболеваниями наблюдается значительное увеличение клеток ILC3 в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.

Такие клетки были также обнаружены в крови и коже больных псориазом.

Исследователи из лаборатории медицинского центра РАМБАМ и медицинского факультета «Техниона» внедрили эти клетки в здоровую кожу и доказали, что в коже появились очаги псориаза. Это подтверждает, что клетки ILC3, а не только клетки TH17, также играют активную роль в развитии аутоиммунных заболеваний. Возможно, клетки ILC3 играют начальную роль в процессе, ведущем к возникновению псориаза.

Центральная роль клеток TH17 в развитии псориаза неоспорима, но данное исследование показывает, что эти клетки не единственные, кто может вызвать появление псориаза на здоровой коже. Более того, клетки ILC3 могут вызывать заболевание даже в отсутствие клеток TH17.

Это наблюдение в сочетании с другими результатами исследований (о том, что клетки ILC3 способны активировать иммунные клетки), подтверждает предположение: клетки ILC3, а не TH17, могут быть главной причиной заболевания, именно они активируют клетки TH17, побуждая их трансформироваться таким образом, чтобы вызвать клинические проявления псориаза.

Результаты этого исследования могут проложить новые пути лечения пациентов с псориазом, особенно тех, у кого болезнь проявляет устойчивость к существующим биологическим методам лечения, или кто относится к группе риска развития серьезных нежелательных осложнений.

Новое направление лечения приведет к удалению клеток, вызывающих псориаз. Сам факт обнаружения нового типа клеток, которые вызывают псориаз, доказывает, что, безусловно, существуют и другие типы клеток, которые вызывают другие аутоиммунные заболевания.

Таким образом, наше исследование может открыть новый подход к исследованиям и разработке методов лечения аутоиммунных заболеваний в целом.

Профессор Амос Гильхар, руководитель лаборатории дерматологии в РАМБАМ и на медицинском факультете «Техниона» «ХаАрец», Ц.З. К.В. Фотоиллюстрация: Pixabay

Источник: https://detaly.co.il/izrailskie-uchenye-obnaruzhili-neizvestnuyu-prichinu-psoriaza/

Ученые открыли антитело, заставляющее иммунитет убивать рак

МОСКВА, 20 мая — РИА Новости. Американские ученые случайно открыли необычное антитело, которое присоединяется к иммунным клеткам и заставляет их атаковать раковую опухоль, говорится в статье, опубликованной в журнале Science Immunology.
«Как нейробиолог я никогда не думал, что я опубликую статью, связанную с иммунотерапией рака.

Когда мы изучали особую группу Т-клеток, предположительно предотвращающих развитие аутоиммунных заболеваний, у нас появилась идея — если рак является своеобразным антиподом этих расстройств, то тогда мы можем использовать наши наработки для того, чтобы «включить» иммунную систему, а не «выключить» ее», — заявил Говард Уайнер (Howard Weiner) из Гарвардского университета (США).

Как сегодня считают ученые, иммунная система обычно неплохо справляется со сдерживанием первичных опухолей, клетки которых все время находятся внутри них. Когда клетки приобретают способность двигаться самостоятельно, возникают метастазы, которые иммунная система по каким-то причинам просто не видит и не пытается подавить раковые клетки.

С другой стороны, иммунные клетки крайне редко пытаются проникнуть внутрь опухоли и начать уничтожать ее изнутри, причины чего пока остаются предметом дискуссий среди врачей и биологов.

Многие ученые считают, что это происходит по той причине, что раковые клетки умеют вырабатывать особые «сигналы паники», которые заставляют так называемые «регулирующие Т-клетки», главные дирижеры иммунитета, не давать другим иммунным клеткам атаковать рак.

Как рассказывает Уайнер, его команда уже несколько лет работает над лечением рассеянного склероза — аутоиммунной болезни, при развитии которой иммунные клетки начинают атаковать нейроны мозга. Ученые надеялись создать антитело, которое бы «научило» эти клетки не нападать на нервную ткань и переключило бы их на реальные угрозы здоровью человека.

Экспериментируя с мышами, биологи заметили, что в мозге у здоровых грызунов было необычно много особых Т-клеток, которые отсутствовали в нервной ткани у мышей с рассеянным склерозом и при этом присутствовали в большом числе в раковых опухолях.

Это открытие натолкнуло Уайнера и его коллег на мысль, что эти клетки, защищающие мозг от атак иммунитета, могут мешать другим клеткам иммунной системы проникать в раковые опухоли. Они проверили эту идею при помощи антител, которые они создали для подавления подобных Т-клеток во время экспериментов на мозге мышей.

Добавив эти антитела в культуры иммунных клеток, ученые обнаружили, что их противораковая активность заметно повысилась за счет блокировки способности Т-клеток вырабатывать те «сигналы паники», молекулы бета-TGF, которые отпугивают лимфоциты, уничтожающие одиночные раковые клетки вне пределов опухоли.

Затем ученые проверили, смогут ли эти антитела способствовать уничтожению опухоли в теле мышей. Имплантировав несколько культур рака в организм грызунов, ученые ввели в их кровь антитела и проследили за тем, повлияет ли это на рост раковых клеток.

Как показал этот эксперимент, антитела действительно заставляли иммунные клетки проникать внутрь опухолей и, благодаря этому, их рост или замедлился, или полностью остановился.

Подобная реакция наблюдалась сразу для нескольких типов рака — меланомы, рака прямой кишки и рака мозга.

Более того, повторная имплантация опухоли через несколько месяцев после подобного лечения заканчивалась неудачей — организм мышей выработал своеобразный «иммунитет» к раку и активно защищался от него.

Как отмечает Уинер, этим открытием уже заинтересовалась компания Tilos Therapeutics, которая поможет ученым приспособить эти антитела для работы в организме человека и поможет им провести клинические испытания. Этот процесс, по самым скромным оценкам биологов, займет несколько лет, поэтому не стоит ждать, что лекарства от рака на базе таких антител появятся в больницах уже завтра.

Видео дня. Про принцессу-лесбиянку снимут детский мультфильм

Источник: https://news.rambler.ru/science/36925118-uchenye-otkryli-antitelo-zastavlyayuschee-immunitet-ubivat-rak/

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *