Противоопухолевые препараты — классификация препаратов

Противоопухолевые препараты (антибластомные препараты) — препараты, которые нарушают развитие истинных опухолей (рак, саркома и др.) и гемобластозов[1]. Согласно международной анатомо-терапевтическо-химической классификации (рус. АТХ, англ. ATC), относится к коду L «Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы»[2].

АТХ группа L

История

В 1946 году зарегистрировали первый противоопухолевый препарат. Это был Эмбихин, созданный на основе иприта, отравляющего газа, который применялся во время первой мировой войны.[3]

Цитостатические и цитотоксические препараты

Основная статья: Цитостатические препараты

Цитостатики — группа противоопухолевых препаратов, которые вызывают некроз раковых клеток. При некрозе повреждаются оболочка, ядро и другие её компоненты, что ведет к смерти клетки. Среди цитостатических препаратов наиболее известны Доксорубицин, Цисплатин, Фторурацил, Гидроксимочевина, Циклофосфан.

Основная статья: Цитотоксические препараты

Цитотоксины — запускают процесс апоптоза внутри злокачественной клетки. Апоптоз — это программа самоуничтожения, заложенная в любой клетке с момента её рождения. Апоптоз запускается автоматически, и клетка самоликвидируется[3].

Иммуномодуляторы

  • Деринат — повышает эффективность противоопухолевых антибиотиков антрациклинового ряда и цитостатиков.

Другие противоопухолевые вещества

  • Гармин
  • Дазатиниб
  • Куркумин

Побочные эффекты

Большинство противоопухолевых препаратов очень токсичны, поэтому схемы и продолжительность химиотерапии выбирают с учетом побочных эффектов. Основными побочными эффектами являются слабость и выпадение волос.[3]

Некоторые особо токсичные препараты иногда могут вызвать тошноту и рвоту, особенно у детей.

До начала введения препаратов высокой степени эметогенности, таких как, например, цисплатин или высокие дозы цитозара, необходимо в схему сопроводительной терапии обязательно включать противорвотные препараты и проводить лечение ими в течение всего курса химиотерапии. Наиболее активными являются селективные блокаторы 5НТ3-рецепторов (зофран, китрил, новобан)[4].

Как и противотуберкулезные препараты, противоопухолевые препараты оказывают действие на состав крови и нейротоксическое действие.[3]

Алопеция

Волосы растут из фолликул, в которых находятся быстроделящиеся клетки. Противоопухолевые химиопрепараты воздействуют на быстроделящиеся клетки, вследствие чего фолликулы отмирают. Частичная или полная потеря волос неизбежна, но в любом случае после окончания химиотерапии волосы отрастают.[3] По той же причине страдают ногти.

Сегодня разработан оригинальный способ, позволяющий предотвратить алопецию и воздействие на ногти, путём охлаждения рук, ног, головы во время химиотерапии. Понижение температуры позволяет сохранить клетки.

  • Противоопухолевые препараты - классификация препаратов

    У пациента отсутствует волосяной покров вследствие противораковой терапии

  • Женщина проходит химиотерапию доцетакселом против рака груди. Руки и ноги охлаждаются для уменьшения негативного воздействия на ногти

  • Противоопухолевые препараты - классификация препаратов

    Ногти поврежденные в процессе химиотерапии

  • Противоопухолевые препараты - классификация препаратов

    Руки пациента примерно через десять дней химиотерапии капецитабином с признаками эритемы средней тяжести

См. также

  • Лечение рака
  • Цитостатические препараты
  • Цитотоксические препараты

Примечания

Источник: https://dic.academic.ru/dic.nsf/ruwiki/1108693

Противоопухолевые препараты: список противоопухолевых препаратов при раке, классификация противоопухолевых препаратов

Противоопухолевые препараты - классификация препаратов

Противоопухолевые препараты пугают онкологических пациентов непредсказуемостью позитивного и частого негативного действия. Большинство пациентов предпочло бы остановиться на хирургическом лечении или облучении, но эти строго локальные методы не всегда технически возможны. На все опухолевые очаги системно удается воздействовать только лекарственными препаратами, поскольку они проникают всюду, где есть кровь вне зависимости от способа введения.

Что такое противоопухолевые препараты и как они работают?

Все убивающие злокачественные клетки препараты можно называть противоопухолевыми, не смотря на существенную разнородность лекарственных молекул и механизм повреждающего действия.

Большинство противоопухолевых препаратов влияет на деление клеток, нарушая структуру их ДНК или веретена, помогающего развести хромосомы в образующиеся дочерние клетки. Вероятно, цитостатики повреждают не только геном, лучше всего изучено их действие образование сшивок между частями одной нити ДНК и двумя параллельными нитями, заплетенными в спираль.

У клетки есть способы для восстановления малого повреждения генетического аппарата, но при существенном нарушении она вынуждена уйти в сторону апоптоза — смерти.

Клеточные популяции в опухолевом узле очень разнородны: какие-то клетки только собираются делиться, другие уже вошли в процесс и активно синтезируют две копии структур для дочерней клеточки, некоторые находятся в покое, а часть после завершения жизненной программы устремилась к гибели.

Считается, что находящиеся в состоянии покоя клеточные популяции устойчивы к агрессии противоопухолевых лекарств, зато делящиеся и планирующие войти в эту фазу — самые чувствительные к химиопрепаратам.

Делящиеся клетки составляют фракцию опухолевого роста, чем она крупнее, тем агрессивнее рак и одновременно более чувствителен к противоопухолевому воздействию.

Запись
на консультацию
круглосуточно

Классификация и виды противоопухолевых средств

Противоопухолевые лекарства представлены химиотерапевтическими препаратами, то есть цитостатиками, эндокринными или гормональными средствами, таргетными препаратами. Все они различаются механизмом инициации клеточной смерти.

Цитостатики используются с 1946 года и представлены несколькими группами лекарственных средств:

  • алкилирущие получили свое название от химической реакции, реализующей ведущий механизм повреждения — алкилирование, то есть замену атома водорода нуклеиновых кислот нитей ДНК на алкильную группу лекарства с образованием связок и деформацией структуры;
  • антиметаболиты прекращают жизнедеятельность клетки, вмешиваясь в её метаболизм и подменяя собой структурные компоненты нуклеиновых оснований ДНК и РНК или блокируя участвующие в синтезе этих оснований ферменты;
  • противоопухолевые антибиотики тоже формируют ДНК-сшивки, а традиционное для антибактериальных препаратов противовоспалительное и противомикробное действие у них практически равно нулю;
  • препараты растительного происхождения очень разнородны, преимущественный механизм действия — нарушение клеточного деления, общее у них одно — их выделили из растительного сырья, а позже стали синтезировать химическим способом, удешевляя и облегчая процесс производства;
  • различные препараты невозможно было отнести к четырём основным группам ни по одному объединяющему критерию.

Алкилирующие средства

Это самые первые противораковые лекарства, начавшие историю химиотерапии. Ярчайшие представители группы — циклофосфамид, нитрозометилмочевина и производные платины.

Алкилирование противоопухолевыми агентами ДНК приводит к разрывам её цепи и сшиванию с закрученной в параллельную спираль второй нитью, образуемые сшивки не хаотичны — в определенном месте и с конкретным нуклеотидом.

В конечном итоге предотвращается репликация, то есть сборка второго комплекта структур для разделения клетки.

Принципиально алкилирование возможно в любую фазу клеточного цикла, но особенно активно осуществляется во время синтеза.

Противоопухолевые препараты - классификация препаратов

Препараты этой группы обладают широким противоопухолевым спектром, используются в терапии рака, в том числе сарком и онкогематологических процессов.

Циклофосфамид, более привычное торговое наименование циклофосфан, применяется более 60 лет в качестве компонента полихимиотерапии, в одиночку используется при злокачественных заболеваниях крови и лимфатической ткани. Вводится разными способами: в таблетках, внутривенно и внутримышечно. Для местного применения бесполезен, потому что активируется исключительно в ткани печени, куда попадает с кровью.

Редкая особенность препарата ифосфамида — наличие антидота уромитексана, защищающего слизистую мочевого пузыря от повреждений.

Первое производное платины — цисплатин было синтезировано в середине XIX века, а в клинику пришло в последней четверти прошлого века.

Препарат легко проникает в клетки, потому что его молекула не заряжена ни положительно, ни отрицательно, чем и обусловлена его высокая агрессивность в отношении множества злокачественных процессов.

Сегодня применяются уже три поколения платиновых производных, при неизменно высокой активности существенно различаются побочные эффекты.

Препараты нитрозометилмочевины преимущественно используются при злокачественных новообразованиях ЦНС и в онкогематологии.

Противоопухолевые препараты растительного происхождения

Вещества растительного происхождения представлены несколькими группами:

  • винкаалкалоиды выделены из растения барвинок, у всех четырёх лекарственных средств идентичный механизм противоопухолевого действия — нарушение белка тубулина и вследствие этого остановка клеточного митоза;
  • таксаны немногочисленны, первоначально был выделен из коры тихоокеанского тисового кустарника паклитаксел, а через 15 лет уже из игл европейского тиса добыли доцетаксел, сегодня таксаны наполовину синтетические, кроме высокой эффективности они стали первенцами среди слишком дорогих химиопрепаратов;
  • камптотецины добывают из южно-китайского ниссового кустарника, препарат нарушает фермент топоизомеразу, не позволяя раскрутиться суперспирали ДНК, сегодняшние полусинтетические аналоги камптотецина топотекан используются при опухолях ЦНС, иринотекан незаменим в схемах химиотерапии карцином толстой кишки, легкого и яичников;
  • эпиподофиллотоксины — полусинтетические аналоги смолы из корней американской мадрагоры и самый яркий представитель подгруппы — этопозид оказался эффективнее природного аналога.

Противораковые препараты нового поколения

Противоопухолевое действие цитостатиков обнаруживали почти случайно, таргетные препараты синтезируют на основе научных исследований. Таргетные препараты работают «точечно», блокируя важный внутриклеточный элемент, понуждая к клеточной гибели.

Эту группу также называют ингибиторами за подавление ими клеточных процессов.

Особенность лекарственных средств в невозможности полного уничтожения опухоли, как правило, они приостанавливают размножение популяции, поэтому используются вместе с цитостатиками.

Иммуноонкологические средства способствуют восстановлению естественной иммунной защиты организма, подавленной злокачественной опухолью.

Средства отличаются от стандартных иммунных препаратов, аналогом которых были вырабатываемые организмом цитокины — интерферон и интерлейкин. Лекарства, как и таргетные, создаются целенаправленно на основе фундаментальных достижений науки.

Иммунотерапия сдвинула с мертвой точки лечение меланомы, устойчивой к цитостатикам, мало чувствительный рак легкого и желудка, почечноклеточную карциному и рак печени.

Препараты на гормональной основе

Эндокринная терапия призвана снизить выработку половых гормонов или не допустить их внутрь опухолевой клетки, дабы исключить стимуляцию роста чувствительного к уровню гормонов злокачественного процесса.

Классификация эндокринных препаратов по механизму действия:

  • центральные, подавляющие выработку гормонов гипофиза, регулирующих синтез эндокринных веществ половыми клетками, и главные представители группы — агонисты ЛГРГ;
  • периферические — снижают функцию половых желез или нарушают в жировой ткани работу фермента ароматазы, отвечающего за трансформацию тестостерона в эстроген — группа ингибиторов ароматазы;
  • клеточные — связывающиеся на мембране с рецептором и не пропускающие гормоны внутрь клетки и по своей сути антигормоны, как антиэстроген тамоксифен.

Применяются гормональные противоопухолевые лекарства при карциномах молочной и предстательной железы, а также некоторых вариантах рака тела матки, несущие на своей клеточной поверхности специальные рецепторы гормонов. Как правило, лечение рассчитано на несколько лет, поскольку реализация противоопухолевого эффекта очень медленная.

Побочные явления

Точка приложения противоопухолевых препаратов — клетка, причём не только опухолевая, но и нормальная, поэтому при противоопухолевой терапии закономерны осложнения. Спектр побочных эффектов каждого препарата изучен, но токсические проявления у отдельного пациента строго индивидуальны и непредсказуемы по интенсивности.

Даже препараты одной подгруппы при общем механизме действия имеют разные точки приложения, к примеру, очень небольшие отличия в строении алкалоидов барвинка винкристин и винбластин обернулись существенными различиями в спектре активности и токсичности, их применяют при разных болезнях.

Скопированный с натурального растительного винбластина синтетический аналог виндезин, по биологическому действию и осложнениям больше походит на винкристин.

Структурно схожий с природными винкаалкалоидами и полностью синтетический винорелбин по спектру действия и токсичности совсем не походит на натуральные аналоги.

Противоопухолевые лекарства не гарантируют 100% результата, раковые клетки уникальны в способности самовосстановления и скорости воспроизводства популяции.

Искусство химиотерапии — это не только умелый подбор оптимальной комбинации, обещающей максимально возможный результат, но и минимизация программных осложнений лекарственного лечения.

В нашей Клинике не только помогают каждому пациенту легче перенести химиотерапию, но заблаговременно по индивидуальной программе, учитывающей все особенности организма, готовят к курсу лечения.

Запись
на консультацию
круглосуточно

Список литературы:

  1. Барышников А.Ю., Личиницер М.Р., Степанова Е.В./ Новые противоопухолевые препараты на основе моноклональных антител// Сб.VI Ежегод. Росс. Онколог. Конференции; М.:, 2002
  2. Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А. и др./ Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей// СПб.: Сотис; 1999.
  3. Корман Д.Б./Эндокринная терапия злокачественных опухолей//М.: Практическая медицина; 2010.
  4. Корман Д.Б. / Основы противоопухолевой химиотерапии// М.: Практическая медицина; 2006.

Источник: https://www.euroonco.ru/preparations-from-a-z/protivoopuholevye-preparaty

Противоопухолевые средства

  • Министерство Образования и Науки Российской Федерации
  • Пензенский Государственный Университет
  • Медицинский институт
  • Кафедра «Общая и клиническая фармакология»
  • Курсовая работа на тему:
  • Противоопухолевые средства
  • Выполнила: ст.4 курса

Гр.04лф1 Кишонкова Т.А.

  1. Проверила: Кустикова И. Н
  2. Пенза 2007
  3. Содержание
  4. Введение
  5. Классификация противоопухолевых средств
  6. Краткая характеристика препаратов
  7. Обзор современных противоопухолевых средств
  8. Заключение
  9. Литература

Введение

Фармакотерапия опухолевой патологии, наряду с лучевой терапией и хирургией, является наиболее важной составляющей борьбы с онкологическими заболеваниями. За последние годы она обогатилась многочисленными новыми препаратами, повысившими ее эффективность и безопасность.

Все противоопухолевые препараты разделяют на ряд групп, исходя из их химической структуры, механизма действия, источников получения: алкилирующие вещества, антиметаболиты, антибиотики, агонисты и антагонисты гормонов, алкалоиды и другие средства растительного происхождения.

Сравнительно недавно большое внимание стали привлекать эндогенные противоопухолевые соединения. Обнаружена эффективность интерферонов при некоторых видах опухолей, изучается противоопухолевая активность других лимфокинов (интерлейкинов — 1 и 2).

Наряду со специфическим тормозящим влиянием на опухоли, современные противоопухолевые средства действуют на другие ткани и системы организма, что, с одной стороны, обусловливает их нежелательные побочные эффекты, а с другой — позволяет использовать их в других областях медицины.

Одним из основных побочных эффектов противоопухолевой химиотерапии является угнетение кроветворения, что требует точного регулирования доз и режима применения препаратов; необходимо учитывать, что депрессия гемопоэза усиливается при комбинированной терапии — сочетании препаратов с лучевой терапией и др.

Часто наблюдаются тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, возможны алопеция и другие побочные явления. Некоторые противоопухолевые антибиотики обладают кардио — (доксорубицин и др.), нефро — и ототоксичностью. При применении отдельных препаратов возможно развитие гиперурикемии.

Эстрогены, андрогены, их аналоги и антагонисты могут вызывать гормональные расстройства.

Одной из характерных особенностей многих противоопухолевых препаратов является их иммуносупрессивное действие, сопровождающееся развитием инфекционных осложнений. В то же время ряд противоопухолевых средств (метотрексат, азатиоприн, циклофосфан, цитарабин, проспидин и др.) используется как иммунодепрессанты при аутоиммунных заболеваниях.

Общими противопоказаниями к применению противоопухолевых препаратов являются выраженная лейко — и тромбоцитопения, тяжелая кахексия, терминальные стадии заболевания. Вопрос об их использовании при беременности решается индивидуально.

Обычно, в связи с опасностью тератогенного действия, эти препараты при беременности не назначают, как и при кормлении грудью (следует прекратить грудное вскармливание). Применяют противоопухолевые средства только по назначению врача-онколога.

В зависимости от особенностей заболевания и его течения, эффективности и переносимости химиотерапии может меняться схема назначения, дозы, вводиться сочетание с другими препаратами и т.д. В последнее время разработаны лекарственные методы повышения переносимости противоопухолевых препаратов.

Так, новые высокоэффективные противорвотные средства (блокаторы серотониновых 5-НТ_3-рецепторов: ондансетрон, трописетрон и др.) позволяют уменьшить тошноту и рвоту, «»колониестимулирующие факторы»» (филграстим, молграмостим и др.) — снизить риск развития нейтропении, вызывамой противоопухолевыми препаратами.

В последнее время в России разрешен к применению ряд новых протиоопухолевых препаратов. Вместе с тем некоторые препараты [из произодных этиленимина и бис- (b-хлорэтил) — амина и др.] широкого примеения в настоящее время не имеют, однако сохранились в Государственном реестре лекарственных средств.

Классификация противоопухолевых средств

  • (I) АЛКИЛИРУЮЩИЕ АГЕНТЫ:
  • 1. Производные хлорэтиламина (азотистые аналоги иприта):
  • Хлорэтиламиноурацил (допан)
  • Бендамустина гидрохлорид (цитостазан)
  • Циклофосфамид (циклофосфан)
  • Хлорамбуцил (хлорбутин, лейкеран)
  • Рацемелфалан (сарколизин)
  • Проспидия хлорид (проспидин)
  • Диброспидия хлорид (спиробромин)
  • Лофенал
  • Пафенцил
  • Ифосфамид
  • 2. Этиленимины и этилендиамины:
  • Тиотепа (тиофосфамид, ТиоТЭФ)
  • Бензотеф Фторбензотэф Дипин
  • Имифос (маркофан)
  • Гексафосфамид
  • Фотретамин (фотрин)
  • Продимин
  • 3. Эфиры дисульфоновых кислот (алкилсульфонаты):
  • Бусульфан (миелосан)
  • 4. Нитрозомочевины и триазены:
  • Нитрозометилмочевина
  • Ломустин
  • Фотемустин
  • Кармустин
  • Нимустин
  • Дакарбазин (датисен)
  • (II) АНТИМЕТАБОЛИТЫ:
  • 1. Фолиевой к-ты:
  • Метотрексат
  • 2. Пуриновых нуклеотидов:
  • Меркаптопурин (лейкерин)
  • Тиогуанин (ланвис)
  • Пумитепа (фопурин, пумиТЭФ)
  • 3. Пиримидиновых нуклеотидов:
  • Флюороурацил (5-фторурацил)
  • Тегафур (фторафур)
  • Цитарабин (цитозар, алексан)
  • Гемцитабин
  • Флударабин
  • Капецитабин
  • Ралтитрекид
  • (III) ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ:
  • Розевин (винбластин)
  • Винкристин (онковин)
  • Колхицин (артрихин)
  • Демеколцин (колхамин, омаин)
  • Подофиллин
  • Этопозид (вепезид)
  • Тенипозид
  • Виндезин
  • Иринотекан
  • Топотекан
  • Подофиллотоксин
  • Паклитаксел
  • Доцетаксел
  • (IV) ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИБИОТИКИ:
  • Дактиномицин (актиномицин D)
  • Даунорубицина гидрохлорид (рубомицин, дауномицин)
  • Доксорубицина гидрохлорид (адриамицин, адриабластин)
  • Эпирубицин (фарморубицин)
  • Карминомицин гидрохлорид
  • Блеомицетина гидрохлорид (блеомицин А5)
  • Оливомицин
  • Руфокромомицин (брунеомицин, стрептонигрин)
  • Митомицин (аметицин)
  • Реумицин
  • Карминомицин
  • (V) ФЕРМЕНТНЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ:
  • L-аспарагиназа (Краснитин)
  • Пэгаспаргаза
  • (VI) СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ РАЗНЫХ ГРУПП:
  • Цисплатин (платидиам)
  • Платин
  • Карбоплатин
  • Прокарбазина гидрохлорид (натулан)
  • Гидроксимочевина (гидреа-литалир)
  • Митоксантрон (новатрон)
  • Оксалиплатин
  • Араноза
  • Алтретамин
  • (VII) ГОРМОНАЛЬНЫЕ И АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА:
  • 1. Ингибиторы синтеза стероидных гормонов:
  • Аминоглютетимид (мамомит, ориметен)
  • Митотан (хлодитан)
  • 2. Андрогенные препараты:
  • Медротестрон пропионат
  • Пролотестон
  • 3. Антиандрогенные препараты:
  • Ципротерон (андрокур)
  • Флутамид (флуцином)
  • Финастерид
  • Бикалутамид
  • Пермиксон
  • Простаплант
  • 4. Эстрогенные препараты:
  • Хлоротрианизен (мербентул)
  • Фосфэстрол (хонван)
  • Полиэстрадиол-фосфат (эстрадурин)
  • Эстрамустин (эстрацит)
  • 5. Антиэстрогенные препараты:
  • Тамоксифен (зитазониум, нолвадекс)
  • Торемифен (фарестон)
  • 6. Гестагенные препараты:
  • Медроксипрогестерона ацетат (провера, депо-провера, фарлутал)
  • Гестонорона капроат (депостат)
  • 7. Ингибиторы ароматазы
  • Анастрозол
  • Летрозол
  • (VII) ИНТЕРФЕРОНЫ И ИНТЕРЛЕЙКИНЫ:
  • Альдеслейкин

Краткая характеристика препаратов

  1. Алкилирующие средства.
  2. Сарколизин (Sarcolysinum)
  3. Синоним: Racemelphalanum
  4. Способ применения и дозы: применяют внутрь (после еды) и внутривенно, вводят также в полости.

Внутрь или внутривенно назначают 1 раз в неделю. Разовая доза для взрослых с массой тела 60-70кг составляет 0,04 — 0,05г (40 — 50 мг), для больных с массой тела 50кг и менее, а также для детей — 0,5-0,7мг/кг. На первые два приема назначают по 0,05г, затем — по 0,03г.

Курс лечения продолжается 4-7 недель.

  • Форма выпуска: таблетки по 0,01г; порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,02 и 0,04г.
  • Хранение: список A.
  • Мелфалан (Melphalan)
  • Синоним: Алкеран
  • Способ применения и дозы: назначают внутрь или внутривенно.
  • Внутрь применяют обычно по 0,006г (6мг) через день (под контролем показателей кроветворения).
  • Внутривенно вводят по 0,01г (10мг) в сутки в течение 7-10 дней, затем по 0,002г (2мг) в сутки в качестве поддерживающей терапии.

Форма выпуска: таблетки по 0,002 и 0,005г (2 и 5мг) (N.25); лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,05г (50мг) в комплекте с растворителем.

  1. Хранение: список A.
  2. Хлорбутин (Chlorbutinum)
  3. Синонимы: Лейкеран, Хлорамбуцил.

Способ применения и дозы: назначают внутрь обычно в дозах 0,1-0,2мг/кг (0,004-0,01г) ежедневно на протяжении 3-6 недель. Поддерживающие дозы-0,002-0,004 (2-4мг) ежедневно.

Форма выпуска: таблетки по 0,002 и 0,005г (2и5мг) (N/25.100).

  • Хранение: список A.
  • Циклофосфан (Cyclophosphanum)
  • Синонимы: Ледоксина, Циклофосфамид, Цитоксан, Эндоксан.
  • Способ применения и дозы: вводят внутривенно, внутримышечно, внутрь, а также в полости.
  • Внутрь назначают по 0,05-0,2г (50-200мг) ежедневно в течение 2-3 недель; внутримышечно-по 0,2-0,4г 2-3 раза в неделю в течение 3-4 недель; внутривенно-по 0,6г на 1м2 поверхности тела 1 раз в 2 недели (на курс 3 дозы) или по 0,2-0,4г 2-3 раза в неделю в течение 3-4 недель.

Форма выпуска: таблетки по 0,05г (N.10,50); лиофилизированный порошок для инъекционных растворов во флаконах по 0,2 и 0,2г.

Хранение: список A. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +10оС.

  1. Ифосфамид (Ifosfamide)
  2. Синоним: Холоксан.
  3. Способ применения и дозы: применяют только внутривенно по 3,5-5 г/м2 1 раз в 2 недели или по 1,2-2 г/м2 в течение 3-5 дней каждые 3 недели или по 10 г/м2 1 раз в 3-4 недели.
  4. Форма выпуска: лиофилизированный порошок для раствора для внутривенного введения во флаконах по 0,2; 0,5; 1 и 2г.
  5. Хранение: список Б.
  6. Проспидин (Prospidinum)

Источник: https://mirznanii.com/a/151801/protivoopukholevye-sredstva

30 Противоопухолевые средства

Лекция №31.

Противоопухолевые средства (ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ СРЕДСТВА, ЦИТОСТАТИКИ).

ЛС, применяемые  при злокачественных новообразованиях, в т.ч. при заболеваниях крови – гемобластозах.

  • Лечение рака.
  • —          Лекарственная терапия (химиотерапия);
  • —          лучевая терапия;
  • —          хирургическое лечение.
  •           Требования к противоопухолевым средствам  (ПОС):
  • —          высокая противоопухолевая активность;
  • —          высокая избирательность действия в отношении опухолевых клеток;
  • —          отсутствие общетоксического действия на организм онкобольного;
  • —          отсутствие мутагенного, тератогенного и иммунодепрессивного действия.
  • —          высокая органоспецифичность;
  • —          не должны вызывать привыкание к ним опухолевых клеток.
  • Классификация ПОС.
  • 1.      Алкилирующие средства:
  • ·         производные хлорэтиламина:    
  • —          допан;
  • —          сарколизин;
  • —          циклофосфан;
  • —          хлорбутин;
  • —          лофенал.
  • ·         производные этиленимина:
  • —          тиофосфамид;
  • —          гексафосфамид;
  • —          бензотеф.
  • ·         производные метансульфоновой кислоты:
  • —          миелосан;
  • —          миелобромол.
  • 2.      Антиметаболиты:
  • ·         антогонисты фолиевой кислоты:
  • —          метотрексат.
  • ·          антагонисты пуринов:
  • —          меркаптопурин.
  • ·          антагонисты пиримидина:
  • —          фторурацил;
  • —          фторафур.
  • 3.      Противоопухолевые антибиотики:
  • —          брунеомицин;
  • —          рубомицина гидрохлорид;
  • —          актиномицин Д (докогенамицин).
  • 4.      Средства растительного происхождения:
  • —          винкристин;
  • —          винбластин (розевин);
  • —          колхамин;
  • —          подофиллин.
  • 5.      Ферментные противоопухолевые средства:
  • —          L-аспарагиназа.
  • 6.      Гармонные противоопухолевые средства:
  • —          фосфэстрол;
  • —          депостат (примостат);
  • —          пролотестон.
  • Побочные эффекты (наиболее типичные).
  1. Угнетение кроветворной функции костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения);
  2. нарушение функции половых желез (аменорея, снижение половой потенции, стерильность);
  3. диспепсические явления (тошнота, рвота, анорексия);
  4. иммунодепрессия, мутагенное, тератогенное действие;
  5. аллопеция (выпадение волос).

Меры предупреждения побочных эффектов.

  1. Снизить дозу;
  2. отменить препарат;
  3. провести обменное переливание крови;
  4. назначит стимуляторы кроветворения;
  5. витамины, иммуностимуляторы.

Противопоказания.

  1. Острые инфекционные заболевания;
  2. угнетение функции печени и почек;
  3. угнетение кроветворения;
  4. беременность.

Алкилирующие ПОС.

Механизм действия состоит в  реакции алкилирования, т.е. блокировании функционально-активных группы SH, NH2, COOH – что приводит к изменению свойств различных ферментативных свойств биосубстратов (аминокислоты, нуклеиновые кислоты, белки, липопротеиды и др.), снижения их функций и способности клеток опухоли к размножению.

  1.           Особенностью действия этих ПОС является:
  2. —          высокая токсичность для больных (гепатотоксичность)
  3. —          низкая специфичность противоопухолевого действия, что проявляется угнетением размножения клеток крови, ЖКТ, половых желез, иммунной системы.
  4.             Высокая токсичность, низкая специфичность – особенность действующих средств.
  5.           Производные хлорэтиламина.
  6. Используются главным образом при гемобластозах (лимфолейкоз, хроническиймиелолейкоз, лимфогранулематоз,  ретикулосаркоматоз).
  7.           Препараты этиленимин.

          Тиофосфамид обладает наименьшей таксичностью по сравнению с другими алкирирующими средствами. Применяется при истинных опухолях, такие как рак  яичника, молочной железы, а также при гемобластозах.

  •           Препараты метансульфоновой кислоты.
  • Отличаются сравнительно низкой токсичностью, хорошей переносимостью, назначаются только внутрь и только при хронической миеолейкемии.
  • Антиметоболиты.
  • По химическому строению аналогичны витаминам, пуриновым и пиримидиновым основаниям – предшественникам нуклеиновых кислот и других веществ, участвующих в жизнедеятельности и размножении клетки.
  • Механизм действия.
  • Являясь структурными аналогами, антиметаболиты способны вступать в конкурентные взаимоотношения с близкими, по строению метаболитами организма, что вызывает дефицит соответствующего метаболита, что и препятствует делению опухолевых клеток и их гибели.
  • Антагонисты фолиевой кислоты.

Метотрексат. Строение сходно с фолиевой кислотой (антифолиевый препарат). (см. механизм действия сульфаниламидов)

          Назначают главным образом при лейкозах у детей, а также при эпителиоме матки (послеродовые заболевание – предраковые состояния).

          Антагонисты пурина.

Меркаптокурин. Оказывает противоопухолевые действия за счет того, что препятствует использованию пуринов (аденина, гуанина) в синтезе РНК и ДНК.

Антагонисты пиримидина.

Фторурацил, фторафур. Их противоопухолевое действие состоит в том, что они препятствуют использованию пиримидинов (цитозина и урацила) в синтезе ДНК и РНК.

  1. Применяются главным образом при истинных опухолях.
  2. Противоопухолевые антибиотики.
  3. Механизм действия

Заключается в их способности образовывать необратимые комплексы с ДНК, что приводит к снижению её матричной функции, т.е. к  нарушению синтеза РНК в  опухолевых клетках.

  •             Особенность действия:
  • —          одновременно обладают противоопухолевым и противомикробным действием;
  • —          комбинируются с алкимирующими противоопухолевыми средствами и антиметаболитами;
  • —          широкий спектр противоопухолевой активности;
  • —          применение – все истинные опухоли и гемобластозы.
  • Характерным для данной группы ПОС побочным эффектом является кардиотоксическое действие.
  • Противоопухолевые средства растительного происхождении.
  •           Их противоопухолевый эффект основан на способности алкалоидов растений блокировать митоз клеток в стадии метафазы, оказывая, таким образом, антимитотическое действие.

Колхамин.  Из-за выраженной токсичности используется лишь наружно виде мази при раке кожи без метастазов.

Винкристин и винбластин. Применяется при гемобластозах (миелосаркома и острый лейкоз) и истинных опухолях (рак молочной железы,  хорионэпителиома  матки и др.).

Побочные эффекыт и противопоказания типичны.

Ферментные противоопухолевые средства.

L-аспарагиназа получена из кишечной палочки. Опухолевые клетки для синтеза РНК и ДНК используют, но не синтезируют L-аспарагин.       L-аспарагиназа разрушает аспарагин, из-за чего опухолевые клетки не способны синтезировать РНК и ДНК – противоопухолевый эффект.

  1. Показания к применению.
  2. Острый лимфобластный лейкоз у детей, лимфосаркома.
  3. Противопоказания.
  4. Помимо типичных – заболевания ЦНС, нарушение психики.
  5. Побочные эффекты.
  6. 1.      Аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока);
  7. 2.      анорексия;
  8. 3.      снижение массы тела;
  9. 4.      депрессия;

5.      гипергликемия.

  • Гормональные препараты и их антагонисты.
  •           Используют при, так называемых гормонозависимых опухолях, развивающихся при наличии в органах гормонного дисбаланса.
  • Механизм действия.
  •           Способны изменять гормональное соотношение в организме и оказывать специфическое влияние на опухолевые клетки.
  • Цель назначения:
  • —          выровнять дисбаланс гормонов;
  • —          оказать цитостатическое действие.

          Фосфэстрол. В организме под влиянием кислой фосфатазы (в опухоли концентрация очень высока) превращается в диэтилсильбестрол, оказывающий непосредственно цитостатическое действие.

Источник: https://studizba.com/lectures/77-medicina/1138-lekcii-po-farmakologii/21089-30-protivoopuholevye-sredstva.html

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *