Ученые выяснили, что мешает иммунной системе бороться с раком, иммунную систему настроят на борьбу с раком

Иммунотерапия рака — на сегодняшний день самое революционное направление онкологии, подарившее своим создателям Нобелевские премии, а пациентам — годы жизни. Научный редактор «Сноба» Алексей Алексенко и сеть клиник «Медси» разбираются в вопросе

Ученые выяснили, что мешает иммунной системе бороться с раком, Иммунную систему настроят на борьбу с раком Getty Images

У рака зловещая репутация. Есть на свете болезни и более смертельные (хоть и редкие), однако эвфемизм «страшный диагноз» закрепился в ХХ веке именно за онкологическими заболеваниями. Формированию такого имиджа послужил еще и тот факт, что не только симптомы болезни, но и способы лечения были весьма мучительными.

Человеку, оказавшемуся беспомощным в сложной жизненной ситуации, свойственно цепляться за самые эфемерные надежды.

Время от времени распространялись слухи о необъяснимых исцелениях — вопреки прогнозам врачей, почти чудесным образом опухоль исчезала.

Эти редчайшие случаи как бы намекали, что человек все же не полностью беззащитен перед болезнью. Есть в его распоряжении какая-то сила, неизвестная и неподконтрольная медицине.

В сущности, так и оказалось. Сила эта действительно была тогда не слишком хорошо изучена, хотя в целом и известна, и называлась она «системой приобретенного иммунитета». И когда настал XXI век, именно в этом направлении произошли главные прорывы.

Как устроен иммунитет

Об иммунной системе наш читатель знает все, что ему следует знать: это теперь проходят в средней школе.

Исключение, возможно, составляет та прослойка населения, которая верит, что иммунитет можно «активировать» с помощью определенных брендов йогурта.

В рамках компромисса между интересами этих двух групп вкратце (и с неизбежным элементом грубой профанации) напомним, как там все устроено.

Ключевой игрок — лимфоциты.

В этих кровяных клетках происходят случайные перестройки особых генов, в результате чего в каждом лимфоците вырабатывается белок-иммуноглобулин, способный узнавать какую-то специфическую загогулину на других белковых молекулах.

Когда такая загогулина — например, в составе оболочки зловредного вируса — появляется в поле зрения лимфоцита, он получает сигнал на размножение, производя множество потомков, готовых атаковать этот белок.

Проблема в том, что и сам человеческий организм — это совокупность десятков тысяч белков. Если дать лимфоцитам волю, они в считаные часы убьют собственного хозяина, атаковав его белки.

На этот случай предусмотрен механизм, позволяющий отличать те белки, что подлежат атаке, от собственных белков-союзников.

Финальный этап атаки лимфоцитов подчиняется принципу «все или ничего»: иммунная система, приняв решение о том, свой перед ней белок или чужой, либо бросает в бой все силы, либо поднимает белый флаг.

Этой точкой баланса управляет особый регуляторный механизм. Если немножко разладить его в одну сторону, организм начнет атаковать собственные клетки: это называется «аутоиммунными заболеваниями». Сдвиг в другую сторону — и организм беспомощен перед чужеродным вторжением.

Злокачественная опухоль — одно из самых опасных вторжений. Но беда в том, что опухоль состоит из собственных клеток организма, и в ней нет других белков, кроме тех, что закодированы в своем собственном геноме.

Эволюция иммунной системы кое-как приспособила ее к тому, чтобы все же как-то убивать злокачественные клетки.

Однако строгий механизм контроля все время ее одергивает: «Посмотри внимательно! Это же твой собственный белок! Ты действительно настолько его ненавидишь?»

Тем не менее иммунной системе можно помочь — подтолкнуть ее к правильному выбору, слегка подрегулировать контрольные механизмы в сторону чуть меньшей толерантности, чуть большей ксенофобии. На этой идее и основаны методы иммунотерапии рака, которые начали развиваться в начале этого столетия.

Нобелевский прорыв

Несмотря на исключительную важность проблемы рака для человечества и потраченные на эту проблему миллиарды, за победы в этой борьбе присуждено не так уж много Нобелевских премий. За вычетом тех, которыми были отмечены открытия по вирусной природе некоторых онкозаболеваний, их было всего три. Две из них присуждены за последнее десятилетие, и обе — за разные варианты иммунотерапии.

В 2011 году премию решили присудить Ральфу Штайнману, который разработал одну из самых сложных и дорогих методик иммунотерапии — дендритные вакцины. По воле судьбы именно эта терапия продлила его собственную жизнь на пару лет, которых едва хватило на то, чтобы номинироваться на премию (хотя присуждена она была через два дня после его смерти).

А следующая и (пока) последняя Нобелевка за иммунотерапию присуждена в этом году. Ее получили Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзё, работавшие в 1990-х каждый со своим компонентом системы «балансировки» иммунного ответа.

Тасуку Хондзё прославился исследованиями белка PD-1. Аббревиатура PD зловеща, и означает она Programmed Death — программируемую смерть. При хорошем варианте развития событий это вовсе не смерть пациента, а напротив, его благополучие.

В конце 1990-х Хондзё и его коллеги из Токийского университета получили линию мышей, у которых белка PD-1 не было. Мышки эти были довольно несчастными: ужасно страдали от целого букета аутоиммунных расстройств.

Стало быть, смекнули японцы, их белок как-то участвует в системе контроля иммунитета — тормозит иммунный ответ в тех ситуациях, когда он только все портит.

Сперва казалось, что PD-1 — ключ к аутоиммунным заболеваниям, но он оказался фрагментом еще одного пазла. Белок этот делает вот что: передает лимфоциту сигнал о том, что антитела, которые тот производит, никому не нужны, поскольку направлены на собственные клетки тела. А стало быть, такому лимфоциту следует немедленно совершить сеппуку, что он послушно делает.

Раковые клетки умеют казаться своими: они показывают на своих мембранах белковые сигналы, которые побуждают белок PD-1 считать их друзьями. Но если этот белок удастся блокировать, их старания будут тщетны: T-лимфоциты разыщут их и убьют.

На этом фокусе и основан целый класс иммунотерапий — «чекпойнт-ингибиторы», которые начали развиваться в 2000-х годах и закономерно привели Хондзё к Нобелевской премии. Лекарством являются антитела к белку PD-1.

Они находят его и блокируют, не позволяя передавать свой убийственный сигнал.

В результате тонкий баланс иммунитета между «всё или ничего» смещается в сторону «всё»: лимфоциты начинают замечать раковые клетки и убивать их.

Одним из первых успешных препаратов, основанных на этом принципе, стал пембролизумаб (коммерческое название «кейтруда»). Окончание -аб у этой группы препаратов намекает на антитела (antibodies): все подобные лекарства — это антитела, блокирующие тот или иной «тормозящий» компонент иммунитета.

В отличие от большинства сложных индивидуализированных иммунотерапий, чекпойнт-ингибиторы на первый взгляд незатейливы: это просто лекарство, производимое промышленно и вводимое пациенту в форме капельницы. И используют они, в сущности, ту самую «опору на собственные силы» организма, с которой давно уже связывали самые безумные надежды на победу над раком.

Ближе к делу

Ученые выяснили, что мешает иммунной системе бороться с раком, Иммунную систему настроят на борьбу с раком

Онколог Евгений Витальевич Ледин, к. м. н., руководитель Центра химиотерапии Клинической больницы МЕДСИ в Боткинском проезде, начал работать с чекпойнт-ингибиторами, а именно с пембролизумабом, еще на стадии клинических испытаний препарата. К нему мы и обратились за комментарием, чтобы он исправил наши ошибки и скорректировал (только, пожалуйста, не слишком!) наш чрезмерный оптимизм.

Ɔ. Скажите, результаты иммунотерапии похожи на то самое «чудо», которого ждут онкологические больные от медицины?

Я не могу отнести иммунотерапию к области чудес: это не более чем очередной шаг. Это появление дополнительных возможностей, которые никакого отношения к чудесам не имеют, лишь одна из опций, занимающая строго определенное место в общей системе лечения онкологических заболеваний.

Ɔ. А вообще бывают чудесные исцеления, когда вопреки прогнозам опухоль вдруг начинает сама собой исчезать?

Я за свою практику видел несколько тысяч онкологических пациентов, но подобных «чудесных исцелений» не встречал, хотя и слышал от коллег, что такое бывает. Часто за чудо принимают некие биологические особенности опухоли: она развивается медленно, и человек живет долго, но это не чудесное излечение.

Ɔ. Как на практике происходит терапия? Есть ли побочные действия?

Сама процедура — это просто получасовая капельница, которая, как правило, хорошо переносится. Сутки пациент может находиться в стационаре. Что касается побочных эффектов, они бывают у любого препарата.

Я в своей практике видел такие побочные эффекты при приеме анальгина, что это было пострашнее любой иммунотерапии. Но иммунотерапия хороша еще и тем, что побочные эффекты в ней по сути разделены на черное и белое: либо все хорошо, либо плохо.

В химиотерапии много промежуточных серых тонов: кто-то полностью теряет дееспособность, а большая часть пациентов находится в среднем состоянии. В иммунотерапии очень большая доля пациентов вообще никак не ощущает лечение.

А у тех, кто переносит терапию плохо, онкологи научились отслеживать эти побочные эффекты и вовремя их останавливать. В целом иммунотерапия значительно комфортнее, чем другие виды противоопухолевой  терапии.

Ɔ. Насколько чекпойнт-терапия близка к той самой «таблетке от рака», о которой мечтали в ХХ веке?

На самом деле в онкологии было несколько переломных моментов, когда казалось, что ключик найден и сейчас рак начнет отступать.

В 1980-х некоторые онкологи говорили, что скоро хирурги будут нужны только для того, чтобы взять биопсию — все остальное сделает химиотерапия. Но видите: с тех пор прошло 40 лет, а хирурги не остались без работы.

Пятнадцать лет назад журнал People назвал «таблеткой от рака» тарцеву — препарат таргетной терапии. Но оказалось, что он эффективен лишь у узкого круга пациентов.

То же самое с иммунотерапией: есть подтип опухолей, где работает данный механизм ускользания от иммунного ответа, и там чекпойнт-ингибиторы оказываются эффективны. Чаще это происходит при меланоме или, к примеру, при раке почки.

На фоне прочих достижений это кажется чудесным: люди, которые раньше умирали в течение 6–8 месяцев, теперь стали долго жить: четверть пациентов переживают пятилетний рубеж, что в онкологии приравнивается к излечению.

Но это не чудо: просто у этой четверти найденный ключик подходит к тому механизму, который лежит в основе их заболевания.

Но, конечно, такое открытие дает новую надежду пациентам и новую мотивацию онкологам. Когда я начинал работать, онкология была другой. Если сравнить ситуацию сейчас и 20 лет назад, то сейчас пациент в значительно более выгодном положении. Новых возможностей колоссальное количество.Ɔ.

Источник: https://snob.ru/entry/172087/

Создано лекарство, которое «настраивает» организм на борьбу с раком

Современная фармакологическая промышленность создала уже огромное количество лекарств. Однако, как известно, у нашего организма имеется и, так сказать, «встроенная» система для борьбы с различными патологиями. Система эта носит название «иммунитет».

И он способен на многое. Даже если его особенности могут показаться не столь очевидными.

К примеру, не так давно группа исследователей из Йельского университета создала вещество, которое перестраивает систему иммунитета таким образом, чтобы последняя уничтожала раковые клетки.

Ученые выяснили, что мешает иммунной системе бороться с раком, Иммунную систему настроят на борьбу с раком

Оказывается, иммунная система может победить рак. Нужно ей в этом лишь немного помочь

Как справиться с раком?

Как сообщается на сайте университета, исследовательская группа, возглавляемая сотрудниками учебного заведения Акико Ивасаки и Анной Пайл, изучила, может ли синтетическая молекула РНК, разработанная для борьбы с вирусами, также вызвать иммунный ответ против опухолей. Молекула, получившая название Stem Loop RNA 14 (SLR14), была специально разработана для активации гена, который обнаруживает вирусы и другие угрозы в клетках.

Наша идея состоит в том, чтобы имитировать вирусную инфекцию внутри опухоли, обманывая иммунную систему. Это заставит ее обратить внимание на «инфекцию» и уничтожить ее, параллельно уничтожив и опухолевый процесс. — говорит Акико Ивасаки.

Чтобы проверить эту теорию, исследователи провели серию экспериментов. Они ввели SLR14 непосредственно в опухоли у мышей и наблюдали процесс разрушения рака Т-клетками иммунной системы.

При этом введение молекулы в одном месте также простимулировало Т-клетки для того, чтобы начать работать и в другой области организма, пораженной онкологией.

На страницах нашего портала мы часто пишем о подобного рода изысканиях, поэтому если вам интересна эта тема, то подписывайтесь на наш новостной канал в Телеграм.

Грибы уменьшают риск развития рака простаты

В другом своем эксперименте ученые имитировали метастазирование рака, распространяя опухолевые клетки по всему телу.

Ученые ввели их через левый желудочек сердца грызунов, чтобы разнести клетки в как можно большее количество органов. Да, это звучит не совсем гуманно, но иначе проверить гипотезу, к сожалению, просто не получится.

Результаты показали, что терапия SLR14 при метастазированных опухолях также оказывается эффективной.

Дальнейшее исследование действия препарата показало, что SLR14 сопоставим по своей эффективности с существующими лекарственными средствами для иммунотерапии рака и может усилить их противоопухолевый ответ.

Специалисты Йельского униврситета также обнаружили, что «память» иммунной системы, которая была простимулирована такой терапией, также защищает и от рецидивов опухолевых образований в будущем и даже дает возможность уничтожения рака на ранних стадиях зарождения опухолевого процесса.

Мы должны использовать иммунную систему, чтобы найти опухоли и убить их, прежде чем они станут раковыми. — говорит Анна Пайл.

Следующим шагом в исследовании препарата является тестирование такого метода терапии в качестве самостоятельного. Также ученые хотят проверить его эффективность в сочетании с другими вариантами лечения вроде лучевой или химиотерапии. Помимо этого исследователи также нацелены на проведение опытов с участием людей-добровольцев.

Источник: https://Hi-News.ru/medicina/sozdano-lekarstvo-kotoroe-nastraivaet-organizm-na-borbu-s-rakom.html

Вылечить онкологию силами организма: нобелевку дали за иммунотерапию рака

2018-10-01T15:30Z

2018-10-02T12:43Z

https://ria.ru/20181001/1529713906.html

https://cdn22.img.ria.ru/images/152969/80/1529698045_0:223:2500:1641_1036x0_80_0_0_8e4df34f731e85d50ab4479e4989ef6c.jpg

РИА Новости

https://cdn22.img.ria.ru/i/export/ria/logo.png

РИА Новости

https://cdn22.img.ria.ru/i/export/ria/logo.png

МОСКВА, 1 окт — РИА Новости, Альфия Еникеева, Татьяна Пичугина.

Нобелевскую премию по физиологии и медицине присудили американцу Джеймсу Эллисону и японцу Тасуку Хондзё за открытие контрольных точек иммунного ответа, позволившее создать эффективную терапию некоторых видов рака.

В результате время жизни онкологических больных на последних стадиях заболевания значительно увеличилось. В чем суть открытия — в материале РИА Новости.

«Тормознутые» т-клетки

«Премия безусловно заслуженная. Ее лауреатами стали ученые, которые сделали решающий шаг в разработке нового класса препаратов для борьбы с самыми различными опухолями, в первую очередь злокачественными. Это так называемые иммуноонкологические препараты.

Обычно опухоль вырабатывает специальные белки, которые мешают ее распознать и уничтожить собственной иммунной системе человека. Сегодняшние нобелевские лауреаты как раз открыли эти белки и положили начало препаратам нового класса.

Благодаря им иммунная система распознает опухоль как чужеродную и начинает с ней бороться. Препараты уже сейчас активно применяются в клинической практике — и с каждым годом все больше.

Это повышает шансы многих пациентов на выздоровление», — комментирует РИА Новости Марина Секачева, заместитель директора Клинического центра по онкологии при Первом МГМУ имени И. М. Сеченова, профессор, заведующий отделом, врач-онколог.

В начале 1980-х Джеймс Эллисон открыл белок-рецептор, тормозящий активность основных клеток иммунной системы человека (т-клеток).

Это необходимо, чтобы наша собственная защитная система не обернулась против организма. Но именно этот механизм используют раковые клетки, которые очень похожи на обычные, и обманывают иммунитет. Через этот рецептор (он называется CTLA-4) опухоль сигнализирует т-клеткам — «я своя» — и таким образом избегает атаки. Эта особенность рака делает его неуязвимым.

​Включить иммунный ответ

Продолжая изучать иммунную систему, в 1992-1995 годах Эллисон выяснил, как ей указать, что с опухолью следует бороться. Ученый установил, что если к рецептору CTLA-4 прицепить специфическую белковую молекулу, то т-клетки запускаются и замечают рак.

Защитные силы организма мобилизуются, опухоль уменьшается. Это и легло в основу новейших методов лечения в онкологии, очень быстро испытанных сначала на животных, а затем на пациентах.

В 2011 году иммунотерапию рака одобрили для лечения меланомы — агрессивной формы рака кожи и слизистых.

На несколько лет раньше, чем группа Эллисона, в Японии в Университете Киото ученые под руководством Тасуку Хондзё открыли белок-рецептор PD-1 с аналогичными свойствами. После нескольких лет исследования стало понятно, что это также «контрольная точка иммунной системы, «тормозящая» т-клетки. Если блокировать PD-1, то организм начнет бороться с опухолью.

На основе открытия Эллисона и Хондзё разработали синтетические иммуномодулирующие моноклональные антитела, которые входят в состав препаратов для онкотерапии.

Основные результаты в разработке методов лечения были получены в 2014-2015 годах, но уже в 2013-м журнал Science, ссылаясь на исследования Джеймса Эллисона, назвал иммунотерапию рака прорывом года.

Не панацея, но прорыв

Опухоль в организме человека очень сложно распознать — она почти не отличается от окружающих тканей. Крайне трудно выявить отличительные признаки раковых клеток, чтобы убивать только их, не трогая остальной организм. Новейшие химиопрепараты нацелены более-менее адресно, но они эффективны, лишь пока человек их принимает.

Различные виды излучения (лучевая терапия) тоже уничтожают раковые клетки, однако все же затрагивают окружающие ткани и даже весь организм.

Есть ряд ограничений и у иммунотерапии. К ней чувствительны не все виды рака. Сейчас в основном ее применяют для меланомы, некоторых видов рака легких, груди (всего 14 видов), но список постоянно пополняется.

Кроме того, она дает пожизненный эффект, хотя, конечно, пока полностью от рака не излечивает. Тем не менее испытания на больных с метастатической меланомой существенно увеличили срок их жизни.

Лечение дает побочные эффекты.

«Я бы не сказала, что это панацея и все пациенты при использовании этих препаратов выздоравливают. Но есть определенная доля (не такая маленькая) тех, кто вылечивается. Большинству пациентов такая терапия продлевает жизнь, так как учит распознавать и бороться и просто помогает стандартной терапии. Это новый мощный инструмент в борьбе с раком», — поясняет Марина Секачева.

По ее словам, в России этот вид лечения активно используется. Однако препараты пока достаточно дорогие.

«Наверное, на какое-то время такая ситуация сохранится, пока действует патентная защита. Поэтому эти препараты применяются не настолько широко, как бы этого хотелось», — заключает Секачева.

Ученые выяснили, что мешает иммунной системе бороться с раком, Иммунную систему настроят на борьбу с раком

1 октября 2018, 13:00

Нобелевская премияСтокгольмКиото (город)США

Источник: https://ria.ru/20181001/1529713906.html

Иммунитет увидит опухоль

Новые знания помогли создать пер­спективное и обнадеживаю­щее направление в онколо­гии — иммунотерапию, пер­вые препараты уже появи­лись на рынке.

ИНОГДА ОНИ ПОБЕЖДАЮТ

В человеческом организме опу­холевые клетки в небольшом количестве появляются прак­тически постоянно. Наша им­мунная система строго над­зирает над тем, чтобы чужаки вроде вирусов, бактерий, а так­же «неправильных» клеток не смогли уничтожить ее хозяи­на. Обычно она неплохо справ­ляется с теми чужаками, кото­рые приходят извне, — виру­сами и бактериями.

Несколь­ко хуже — с «неправильными», или перерожденными, клетка­ми собственного организма. На первом этапе она их засекает и уничтожает.

Но в какой-то мо­мент происходит нечто, пока точно неизвестно — может, критическое накопление му­таций, может, дополнительное физическое воздействие типа радиации, — и развитие опухо­ли становится неконтролируе­мым, а иммунитет перестает замечать и уничтожать рако­вые клетки.

Долгое время ученые не пони­мали, почему так происходит, хотя изучать отношения имму­нитета и рака наука стала еще в середине XIX века. Уже тог­да стало известно, что иммуни­тет, видимо, может бороться с раком.

Одним из первых это за­метил доктор Майкл Фишер, ког­да обнаружил, что у женщины с огромной опухолью после рожи­стого воспаления опухоль резко уменьшилась. Однако дальней­шие эксперименты по зараже­нию больных раком различны­ми сильными инфекциями нано­сили больше вреда, чем пользы.

Подобные эксперименты уже в начале XX века попробовал возобновить знаменитый Пауль Эрлих, позже ставший нобелев­ским лауреатом за работы в об­ласти иммунологии. Он приви­вал мышам опухолевые клетки, желая исследовать иммунный ответ.

Поскольку тонкие меха­низмы иммунной системы тог­да еще не были достаточно изучены, эти опыты не привели к практическим результатам. По­явление первых препаратов хи­мического происхождения, уби­вающих раковые клетки, поло­жило начало эре химиотерапии и ослабило интерес к теме влия­ния иммунитета на рак.

Потом врачи стали использовать как хирургические, так и лучевые методы борьбы с раком. Все эти методы постепенно эволюцио­нировали — в частности, в хи­миотерапии появились так на­зываемые таргетные препара­ты, действующие на конкретные сигнальные пути в опухолевых клетках. Онкология постепен­но выбиралась из почти кладби­щенской области медицины.

Статистика выживания улуч­шалась, но при этом онкология оставалась второй причиной смертности в мире после сер­дечно-сосудистых заболеваний.

УЗНАТЬ ОРУЖИЕ ВРАГА

Новый стимул вновь заняться взаимоотношениями иммун­ной системы и опухолей ученые получили неожиданно из дру­гой области: вирусологии. В на­чале 90-х исследователи ВИЧ заметили хитрую уловку, кото­рой пользуется вирус. Извест­но, что он нападает на клетки иммунной системы, в основном на Т-лимфоциты, и истощает их пул.

При этом он еще и обезору­живает другие защитные клет­ки иммунной системы. Вирус поражает Т-лимфоцит и выстав­ляет на его поверхности специ­альную метку — антиген. Этот антиген может «приклеивать» к себе рецептор нападающей на зараженный Т-лимфоцит ак­тивной клетки иммунной си­стемы.

Эта связка — антиген–рецептор — дезактивирует им­мунную клетку, и та уже не мо­жет уничтожить зараженный Т-лимфоцит. Вирус продолжа­ет стремительно размножаться.

Когда информация об этом открытии появилась в научной печати, она стала своеобраз­ным озарением для нескольких групп исследователей, занима­ющихся раком: ведь подобный механизм защиты от иммун­ной системы может использо­вать и опухолевая клетка. Они не ошиблись.

Ученые обнару­жили на поверхности раковой клетки тот же защитный анти­ген, что и на зараженном ВИЧ Т-лимфоците, который стал обозначаться как PD-L1.

Есте­ственно, эта новость открыла возможность создания своео­бразной заглушки (антител) как для этого антигена PD-L1, так и для рецептора иммунной клет­ки, названного PD-1. Антитела должны были пробить брешь в защите опухоли от иммунитета.

Но наибольший драйв компани­ям придавала идея, что создава­емые лекарства должны воздей­ствовать на универсальный ба­зовый механизм борьбы орга­низма с раком, а стало быть, они по идее должны действовать в отличие от таргетных средств на многие виды рака.

Известно, что от идеи до созда­ния препарата — путь неблиз­кий, занимающий 10–15 лет. Но ученые и клиницисты уже на первых двух стадиях клиниче­ских исследований стали отме­чать эффективность новых ле­карств. Первыми появились антитела к рецептору PD-1.

Их создали компании Bristol-Myers Squibb и MSD (Merck & Co. в США и Канаде).

Они были одо­брены к клиническому исполь­зованию Управлением по кон­тролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) и Европей­ским агентством лекарствен­ных средств (EMEA) в 2014 и 2015 годах, а затем, в 2016 году, были зарегистрированы в Рос­сии.

Над антителами к PD-L1 работали еще два гранда биг­фармы — компании Roche и AstraZeneca. Препарат компа­нии Roche уже вышел на фарм­рынок в 2016 году, еще одну про­рывную разработку AstraZeneca планирует вывести в 2017 году.

Новые препараты иммуноте­рапии исследовались для боль­ных с метастатическим раком почки, мочевого пузыря, не­мелкоклеточным раком легко­го, при меланоме. Сейчас про­должаются испытания для дру­гих видов рака — рака желудка и печени, колоректального рака, рака груди, яичников, шеи и го­ловы.

Один из парижских про­фессоров-онкологов, рассказы­вая о клинических исследовани­ях, признавался, что вначале не очень верил в эти препараты, на­столько у иммунитета в борьбе с раком была подпорчена репу­тация, но видимые в его клини­ке результаты вдохновили: без­надежные больные с тяжелыми опухолями легких буквально оживали. Профессор описывал этот эффект как включение не­видимого света.

Российские клиницисты, участвовавшие в глобальном исследовании но­вых иммунотерапевтических препаратов, также обнадежены результатами. В частности, они рассказывали о том, что за по­следние 15 лет в лечении мета­статического рака мочевого пу­зыря не было никаких новаций и соответственно надежд. Сейчас они появились.

Пациенты, кото­рым раньше оставалось жить от полугода до года, сейчас бла­годаря участию в клинических исследованиях живут уже годы, причем с гораздо лучшим каче­ством жизни.

Отрадно, что и одна из веду­щих российских биотехнологи­ческих компаний «Биокад» так­же находится на острие науки и ведет исследования препарата на основе антитела к PD-1. Это будет оригинальная молекула в этом новом для всего мира классе, которую компания пла­нирует вывести на рынок уже в 2018 году.

Тема иммунотерапии на всех последних онкологических кон­грессах — глобальном ASKO и европейском ESMO — являет­ся топовой. Однако специали­сты не трубят о новых препара­тах как о панацее, хотя они пока­зывают настолько хорошие ре­зультаты, что регуляторы дают им статус прорывных лекарств.

Сейчас в каждой компании, вы­пустившей или работающей над подобными препаратами, ведет­ся несколько десятков клиниче­ских исследований по их приме­нению не только при различных видах рака, но и в комбинации с другими препаратами, в частно­сти таргетными. Последнее, по мнению онкологов, — наиболее эффективный метод для цело­го спектра онкологических за­болеваний.

Таргетные препара­ты способствуют уменьшению опухолей, а иммунотерапевти­ческие помогают добить их.

Ученые выяснили, что мешает иммунной системе бороться с раком, Иммунную систему настроят на борьбу с раком

АКТИВИРОВАТЬ ЗАЩИТУ

Параллельно фармкомпании разрабатывают и другие сред­ства, способные позитивно вмешаться в иммунный цикл и подстегнуть иммунитет на борьбу с опухолью. В иммун­ном цикле, по мнению иссле­дователей, есть еще несколь­ко точек приложения, на ко­торые можно воздействовать. В компании Roshe, к приме­ру, идет работа над двадцатью такими продуктами.

В частно­сти, сейчас в разработке есть несколько препаратов, кото­рые должны усилить актив­ность Т-лимфоцитов, направ­ляемых иммунной системой на борьбу с опухолевыми клет­ками. Разработчики с помощью других средств пытаются так­же усилить активность так на­зываемых антигенов презен­тирующих клеток, призван­ных донести нужную инфор­мацию Т-лимфоцитам о враге, на которого нужно нападать.

Кроме того что можно активи­ровать клетки иммунной системы, кое-кого нужно и попри­держать. К примеру, специфи­ческих макрофагов, чья роль в норме — ограничение активно­сти Т-лимфоцитов в случаях, если они, к примеру, нападают на собственные клетки. В борь­бе с раком такая чрезмерная осторожность макрофагов ни к чему.

Клинические исследо­вания комбинации разных им­мунотерапевтических препара­тов также показывают хорошие результаты.

В последние пару десятиле­тий ожила еще одна область иммунной терапии рака — тера­певтические вакцины. Эти вак­цины не предупреждают заболе­вание, а уже лечат его. Большин­ство разрабатываемых вакцин основано на обучении и актива­ции иммунных клеток больного, которые сначала отбираются у него, а потом уже более мощные вводятся обратно.

В мировых лабораториях в разработке находится более ста вакцин, две — уже на рынке. Обе американские. Однако одну из них по соглашению с амери­канской компанией разрабаты­вает и будет производить рос­сийская компания «Нью-Вак». В 2008 году вакцина получила разрешение на использование в России в качестве средства альтернативной терапии рака почки.

В России над разработкой вакцин работают и в таких на­учных центрах, как Россий­ский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, Московский научно-исследователь­ский онкологический институт им. П.А. Герцена, а также в НИИ онкологии им. Н.Н.

Петрова в Санкт-Петербурге. В НИИ име­ни Петрова уже разработано не­сколько различных вакцин, ко­торые применяются для лече­ния и показывают хорошие ре­зультаты. Питерские вакцины основаны на так называемых антигенпрезентирующих — ден­дритных — клетках.

Их роль — нести информацию об опухоли в стан иммунитета — лимфо­узлы, где эту информацию счи­тывают Т-лимфоциты, которые потом отправятся на борьбу с опухолью.

В вакцинах содер­жатся дендритные клетки, ис­кусственно нагруженные анти­генами опухоли больных, чтобы вызвать более мощный иммун­ный ответ.

Иммунную терапию сейчас называют недостающим кусоч­ком пазла в составе методов борьбы с раком и настоящим прорывом, поскольку иммун­ные препараты, особенно в ком­бинации с другими препарата­ми, дают возможность подсту­питься ко многим видам онко­заболеваний, в том числе пока плохо поддающихся имеющим­ся средствам. А ученые продол­жают вгрызаться в тонкости иммунной системы, ее меха­низмов, которые до сих пор из­вестны не полностью. Их буду­щие открытия позволят еще эф­фективнее настраивать имму­нитет против рака.

Источник: https://iz.ru/news/660550

Будет бороться иммунная система: Ученые нашли новый метод лечение рака



Ученые выяснили, что мешает иммунной системе бороться с раком, Иммунную систему настроят на борьбу с ракомСпециалисты Йельского университета США нашли новый способ борьбы с раковыми опухолями. Как сообщает replyua.net, ученые утверждают, что иммунная система всех живых существ может бороться с онкологией намного эффективнее лекарственных препаратов. Специалисты активировали иммунную систему мышей, «запрограммировав» ее на борьбу с раковыми клетками. Метод позволил уменьшить злокачественные новообразования у мышей. Исследователи подчеркнули, что с помощью такого способа удалось уменьшить раковые опухоли при раке поджелудочной железы, молочной железы и меланоме. Как объяснили учёные, им удалось сделать так, чтобы иммунная система живых существ находила и запоминала расположение десятков тысяч различных генов, которые так или иначе связаны с онкологией. После этого иммунная система самостоятельно уничтожает эти гены.

В ближайшее время специалисты проведут масштабные исследования с участием людей. Они практически не сомневаются, что такой метод станет более эффективным в борьбе с онкологическими заболеваниями, нежели известные лекарственные препараты. Напомним, что ранее медики предупредили, что уже через несколько десятилетий онкологические заболевания могут выйти на первое место по распространению в мире.

Ошибка в тексте? Выделите ее мышкой! И нажмите: Ctrl + Enter

Когда Владимир Зеленский только вступил в должность президента, он выглядел бодрым и здоровым, но сейчас на главу государства страшно смотреть, и уже понятно, что он очень сильно устал. Как передает

В сети активно распространяется видео, как в Тернополе президенту Владимиру Зеленскому утроили коридор позора. Это впервые, можно сказать, когда не в Киеве, а в регионах президента встречают жестко с

Руководство Вооруженных сил украинского государства начало проводить масштабные военные учения – стрельбы зенитных ракетных комплексов. Мероприятие проходит недалеко от границы с аннексированным

Французский президент Эммануэль Макрон в ходе беседы с журналистом одного из изданий использовал фразу «нелегальные украинские банды», передает replyua.net со ссылкой на Deutsche Welle. Более того, в

Если президент Украины хочет завершить конфликт на Донбассе и установить мир в стране, ему придётся отправить за решетку тех, кто представлял партию войны. Как информирует replyua.net об этом на

Вадим Карасев заявил в интервью на Ukrlife.tv, что национальный вопрос в Украине до сих пор так и не решен. При этом политолог подчеркнул, что решать данный вопрос нужно обязательно, поскольку в ином

Бывшая солистка группы «Виа Гра», российская певица Альбина Джанабаева сегодня, 31 октября, выпустила свой новый клип на песню «Такая как есть», передает replyua.net.

Как передает replyua.net, политолог Тарас Черновил в своем блоге пишет о том, что о нардепе от «Слуги народа» Богдана Яременко в эти дни уже сказано-пересказано. писать не хочу, но, тем не менее,

Сегодня из сообщения тренера снайперов ООС, волонтера Александра Карпюка, обнародованного в социальной сети «Фейсбук» стало известно, что под селом Белая Каменка тридцатого октября террористы понесли

Ветеран АТО и волонтер Глеб Бабич, комментируя скандальное заявление Сивохо – якобы против мира на Донбассе выступает лишь «воинствующее меньшинство», сделал заявление, передает replyua.net.

Источник: https://replyua.net/medicina/172907-budet-borotsya-immunnaya-sistema-uchenye-nashli-novyy-metod-lechenie-raka.html

Ученые выяснили, как рак манипулирует иммунной системой — Naked Science

Биологи показали, что раковые клетки способны обманывать макрофаги, чтобы противостоять лечению химиотерапией.

Ученые из Университета Южной Калифорнии продемонстрировали на примере мышей и данных Национальных институтов здоровья США, что раковые опухоли способны использовать клетки иммунитета человека для собственной защиты. Работа опубликована в журнале Cell Reports.

В предыдущих исследованиях команда университета выяснила, что белок PAI-1 (ингибитор активации плазминогена первого типа) связан с более агрессивными формами рака. Сейчас авторы показали, что именно его опухоль использует для своей защиты.

По словам авторов, в этой работе они сосредоточились на макрофагах — клетках иммунной системы животных и человека, способных захватывать и переваривать бактерии, остатки погибших клеток и другие чужеродные частицы. Они важны для поддержания тканевого гомеостаза. 

До этого ученые предполагали, что макрофаги должны бороться с раковыми клетками, но специалисты из Университета Южной Калифорнии на примере мышей показали, что PAI-1 посредством интерлейкина 6 (IL-6) и сигнального белка STAT3 способен преобразовывать макрофаги в так называемую форму М2, которая защищает опухоль, а не атакует ее.

Ученые выяснили, что мешает иммунной системе бороться с раком, Иммунную систему настроят на борьбу с раком

Графическое изображение манипуляции / ©Cell Reports

Один из исследователей Ив Альберт ДеКерк (Yves Albert DeClerck) пояснил, что они увидели не только то, как макрофаги защищают опухоль, но и то, как они восстанавливают повреждения после химиотерапии.

Чтобы узнать, насколько этот механизм распространен среди разных видов рака, авторы обратились к Атласу ракового генома Национальных институтов здоровья США, который содержит данные 11 тысяч пациентов.

По словам ДеКерка, они нашли закономерность между высоким содержанием PAI-1 и появлением макрофагов типа М2 у пациентов с раком легких, толстой кишки, молочной железы и нейробластомой. Понимание такого реверсивного механизма поможет выработать более действенные стратегии борьбы с раком в будущем.

До этого исследователи из Университета штата Вашингтон обнаружили у тасманских дьяволов участки генов, которые способствуют сокращению раковой опухоли DFTD. Эти данные могут помочь выработать базу для генетического сопротивления опухолям.

Источник: https://naked-science.ru/article/medicine/uchenye-vyyasnili-kak-rak

Микробиом кишечника направляет иммунную систему на борьбу с раком

02.04.2019 21:27

  • Ученые выяснили, что мешает иммунной системе бороться с раком, Иммунную систему настроят на борьбу с раком
  • Исследователи продемонстрировали причинную связь между микробиомом кишечника и способностью иммунной системы бороться с раком
  • Появление ингибиторов контрольных точек иммунитета (чекпойнт-ингибиторов), которые «освобождают тормоза» иммунной системы организма, чтобы запустить эффективную противоопухолевую атаку — является крупным прорывом в иммунотерапии рака.

Прим. ред.: чекпойнт-ингибиторы — ключевые регуляторы иммунной системы, которые стимулируют или блокируют ее действие. На поверхности иммунных клеток есть рецепторы — так называемые контрольные точки иммунитета («чекпойнты», от английского checkpoint), активация которых подавляет развитие иммунного ответа. Это, в частности, белки PD-1, PDL-1, CTLA4 и др. Подавление необходимо для предотвращения избыточной активации иммунитета и развития аутоиммунных заболеваний. Опухолевые клетки научились использовать эти рецепторы, чтобы избежать атаки иммунной системы. Они вырабатывают большие количества белковых активаторов, узнающих эти рецепторы, и подавляют иммунитет. Чекпойнт-ингибиторы связываются с этими активаторами или рецепторами, блокируют их и таким образом не дают опухолевым клеткам избежать иммунной реакции.

Однако эти методы лечения не работают для каждого и часто связаны со значительными побочными эффектами. Таким образом, стратификация пациентов (дифференциация  по определенному признаку — пол, возраст, вес, характер заболевания и т.д.

) на основе потенциальной реакции на иммунные ингибиторы контрольных точек может персонализировать лечение рака. Усилия по пониманию регуляции противоопухолевого иммунитета (когда иммунная система борется с опухолью) указывают на важность микробиома кишечника.

 Тем не менее, основные молекулярные механизмы остаются в значительной степени неизученными.

Международная группа ученых во главе с исследователями из медицинского научно-исследовательского института Сэнфорд-Бернем (Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute) продемонстрировала причинную связь между микробиомом кишечника и способностью иммунной системы бороться с раком. Исследователи определили коктейль из 11 бактериальных штаммов, которые активировали иммунную систему и замедлили рост меланомы у мышей. Исследование также указывает на роль развернутого белкового ответа (unfolded protein response — UPR), клеточного сигнального пути, который поддерживает белковый гомеостаз.  Снижение UPR наблюдалось у пациентов с меланомой, которые реагируют на терапию чекпойнт-ингибиторами, выявляя потенциальные маркеры для стратификации пациентов. Исследование было опубликовано в Nature Communications.

«Иммунотерапия продлила жизнь многим онкологическим больным. Однако невероятные эффекты, которые мы наблюдаем сегодня, являются лишь верхушкой айсберга.

Изучая механизмы ответа на лечение и резистентности, мы можем в конечном итоге расширить число людей, которые получают пользу от иммунотерапии», — говорит Томас Гаевский (Thomas Gajewski), доктор медицинских наук, профессор иммунотерапии рака в Чикагском медицинском университете (University of Chicago Medicine).

«Это исследование является важным шагом на пути к этой цели. Исследователи определили UPR как важную связь между микробиотой кишечника и противоопухолевым иммунитетом.

 Учитывая предыдущую работу, указывающую на причинную роль микробиоты хозяина в эффективности иммунотерапии блокадой контрольных точек, это дополнительное механистическое понимание должно помочь выбрать пациентов, которые будут реагировать на лечение, а также сориентировать новое терапевтическое развитие».

Хотя иммунотерапия значительно улучшила показатели выживаемости пациентов, по данным Американского онкологического общества метастатическая меланома остается самой смертоносной формой рака кожи.

Даже при использовании в рамках комбинированной терапии, ингибиторы иммунных контрольных точек помогают только половине пациентов, И ответные реакции могут включать аутоиммунные побочные эффекты, ограниченную долговечность (продолжительность времени, когда пациент реагирует на лечение) и, иногда, устойчивость к терапии. Накопленные данные подтверждают роль микробиома кишечника в эффективной иммунотерапии: антибиотики и отдельные пробиотики снижают эффективность лечения, в то время как другие бактериальные штаммы, наоборот, повышают эффективность терапии. Это исследование проливает новый свет на эти наблюдения.

«Наше исследование устанавливает формальную связь между микробиомом и противоопухолевым иммунитетом и указывает на роль UPR в этом процессе, отвечая на давно искомый вопрос для этой области», — говорит Ронай (Ze'ev Ronai), доктор медицинских наук, старший автор исследования и профессор в назначенном NCI онкологическом центре медицинского НИИ Сэнфорда Бернхэма Пребиса  (Sanford Burnham Prebys). «Эти результаты также идентифицируют коллекцию бактериальных штаммов, которые могут включать противоопухолевый иммунитет и биомаркеры, которые могут быть использованы для стратификации людей с меланомой для лечения с помощью отдельных ингибиторов контрольных точек».

«Скучные» (неинтересные) мыши дают захватывающие результаты

Зеев Ронай посвятил большую часть усилий своей лаборатории пониманию того, как рак реагирует на стресс и становится устойчивым к лечению.

В рамках этой работы он и его команда изучают генетическую модель мыши, в которой отсутствует ген белка RNF5 (убиквитинлигазы)  — фермента, который у человека кодируется геном RNF5, и который помогает удалить неправильно сложенные или поврежденные белки.

В то время как эти молекулярные черты имеют решающее значение для текущего исследования, мыши не показывают никаких внешних признаков болезни.

«Мы называем их «скучными мышами», потому что у них нет заметного фенотипа», — говорит Ронай.

Тем не менее, мыши, лишенные RNF5, были способны ингибировать рост опухолей меланомы при условии, что у них была неповрежденная (интактная) иммунная система и микробиом кишечника.

Лечение этих мышей коктейлем антибиотиков или размещение мышей с их регулярными (дикими) пометами отменило фенотип противоопухолевого иммунитета и, следовательно, отторжение опухоли — что указывает на важную роль микробиома кишечника в противоопухолевом иммунитете.

Картирование иммунных компонентов, участвующих в процессе, выявило несколько компонентов иммунной системы, включая Toll-подобные рецепторы и отдельные дендритные клетки, в кишечной среде.

Снижение UPR обычно выявлялось в иммунных и кишечных эпителиальных клетках и было достаточным для активации иммунных клеток. Снижение передачи сигналов UPR также было связано с измененными кишечными микробиомами, обнаруженными в мышах.

Передовые методы биоинформатики позволили ученым идентифицировать 11 штаммов бактерий, которые количественно увеличились в кишечнике мышей, лишенных RNF5. Перенос этих 11 штаммов бактерий обычным мышам, у которых отсутствуют кишечные бактерии (т.е. стерильным, без микробов), вызвал противоопухолевый иммунный ответ и замедлил рост опухоли.

Чтобы подтвердить, что результаты были релевантны при заболевании человека, ученые получили образцы тканей от трех когорт людей с метастатической меланомой, которые впоследствии получили лечение ингибитором контрольной точки.

Действительно, снижение экспрессии компонентов UPR (sXBP1, ATF4 и BiP) коррелировало с реактивностью на лечение, что свидетельствует о наличии потенциально прогностических биомаркеров для отбора пациентов, которые должны получать иммунотерапию.

Далее ученые планируют определить, что производят бактерии, замедляющие рост опухоли. Эти продукты, называемые метаболитами, могут быть протестированы для определения их способности повышать противоопухолевый иммунитет, а также для определения возможных пребиотиков, которые могут быть использованы для увеличения их присутствия в кишечнике пациентов с меланомой.

«Мы считаем, что это исследование относится к еще одному фундаментальному вопросу, касающемуся баланса между противоопухолевым иммунитетом и аутоиммунными заболеваниями», — говорит Ронай.

«Поскольку мыши, которым не хватает RNF5, также склонны к развитию воспалительных заболеваний кишечника — побочного эффекта, наблюдаемого для некоторых методов лечения ингибиторами контрольных точек, — мы можем использовать эту мощную модель для изучения того, как мы можем изменить баланс между аутоиммунным и противоопухолевым иммунитетом, чтобы помочь большему количеству людей извлечь выгоду из этих замечательных методов лечения».

См. также: Кишечная микрофлора и иммунотерапия рака

Источник: Материалы предоставленыSanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute

Статья в журнале: Ze’ev A. Ronai., etal. Gut microbiota dependent anti-tumor immunity restricts melanoma growth in Rnf5−/− mice. Nature Communications, 2019

Источник: http://propionix.ru/novosti/news_post/mikrobiom-kishechnika-napravlyayet-immunnuyu-sistemu-na-borbu-s-rakom

Как голод убивает рак

В последние годы ученые выяснили, что если организм борется с раком или пытается его предотвратить, частота приема и объем потребляемой пищи играет очень важную роль .

В этой связи их внимание привлекла методика, известная как прерывистое голодание. В большинстве случаев она используется как метод похудения, но ее можно применять для борьбы с хроническими заболеваниями и старением.

Согласно некоторым исследованиям, это может быть особенно полезно при лечении рака.

На самом деле идея применения голода в медицине не нова, она известна много веков. Однако научные доказательства ее эффективности получены относительно недавно.

Ученые обнаружили, что животные, получающие голодную диету в лабораторных условиях, показывают значительное увеличение продолжительности жизни. Похоже, что недостаток питательных веществ стимулирует механизмы восстановления клеток и замедляют повреждение клеток, что является одной из причин старения.

Голод и рак

Одно из первых крупных исследований на эту тему датируется 1945 годом и показывает, что периодическое голодание не только продлевает жизнь, но и уменьшает распространение рака молочной железы у крыс.

В 2018 году группа ученых во главе с Вальтером Д. Лонго, биологом из Университета Южной Калифорнии, опубликовала книгу, согласно которой короткий курс (3-4 дня) голодания может сделать обычные незлокачественные клетки значительно более устойчивыми к побочным эффектам. химиотерапии, результаты основаны на экспериментах и исследованиях на лабораторных мышах.

По мнению автора исследования, реакцию «голодных» клеток можно использовать для сохранения здоровых клеток от рака. Согласно другой публикации доктора Лонго и его коллег, голодание может сделать раковые клетки более чувствительными к химиотерапии, чем при стандартной диете.

Раковые мыши, получавшие комбинацию химиотерапии и голодания, показали более высокую выживаемость и меньшие размеры опухолей для нескольких видов рака, чем те, которые лечат только голоданием или химиотерапией.

В некоторых случаях комбинированное лечение даже полностью устраняет метастазирование рака.

  • Как голод убивает рак?
  • Исследователи предполагают, что в условиях дефицита питательных веществ и энергии нормальные здоровые клетки функционируют в первую очередь в режиме самосохранения, а не размножения.
  • Опухолевые клетки, в подобном режиме функционируют более активно, при этом увеличивается количество свободных радикалов и вредных химических веществ, образующихся в качестве побочного продукта метаболизма внутри раковых клеток.

Кроме того, продолжительное голодание заставляет организм использовать запасы глюкозы, жира и кетонов, но также разрушает значительную часть лейкоцитов. Во время каждого цикла голодания происходит уменьшение количества поврежденных лейкоцитов и стимуляция регенерации новых стволовых клеток иммунной системы. Таким образом, голодание фактически формирует новую иммунную систему.

Голод также приводит к снижению влияния ряда факторов, влияет на старение, развитие опухолей и риск заболевания.

Подтверждение полученных результатов на людях позволит бороться с раком более агрессивно. Это станет важнейшим открытием, потому что голодание дешево, безопасно и теоретически применимо к различным типам рака.

  1. Кроме того, есть некоторые свидетельства того, что голод заставляет клетки организма работать в другом режиме.
  2. «Также было изучено, насколько эти эффекты применимы ко многим различным системам и органам, а не только к иммунной системе», — говорит доктор Лонго, чья команда продолжает проводить дополнительные исследования контролируемых пищевых вмешательств и регенерации стволовых клеток в исследованиях с животными.
  3. Подписывайтесь на канал, чтобы знать больше,оставляйте комментарии и лайки.

Источник: https://zen.yandex.ru/media/id/5af09aa155876bf233cef104/5d2e3276a98a2a00ac385ba2

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *